Бетанехол хлорид
C7H17ClN2O2 196,67
1-Пропанаминий, 2-(аминокарбонил)окси-N,N,N-триметил-, хлорид, (±)-.
Карбамат (±)-(2-Гидроксипропил)триметиламмония хлорида [590-63-6].
» Бетанехол хлорид содержит не менее 98,0 процентов и не более 101,5 процентов C7H17ClN2O2 в пересчете на сухое вещество.
Упаковка и хранение- Консервируйте в плотных контейнерах.
Справочные стандарты USP<11>-
USP Бетанехол Хлорид RS
Идентификация-
A: Инфракрасное поглощение<197M>.
Б: Растворить около 50 мг в 2 мл воды, добавить 0,1 мл раствора хлорида кобальта (1 из 100), затем добавить 0,1 мл ферроцианида калия TS: образуется изумрудно-зеленый цвет, который почти полностью исчезает через 5–10 минут (в отличие от хлорида холина, который дает ту же реакцию, но цвет не тускнеет).
В: К 1 мл раствора (1 из 100) прибавляют 0,1 мл йода ИР: образуется коричневый осадок, быстро меняющий цвет на темно-оливковый - зеленый.
D: Его раствор соответствует тестам на хлориды<191>.
pH<791>: от 5,5 до 6,5, в растворе (1 из 100).
Потери при сушке<731>- Сушите при температуре 105 2 часа: теряет не более 1,0% веса.
Остаток при прокаливании<281>: не более 0,1%.
Тяжелые металлы, Метод I<231>- 667 мг растворить в 10 мл воды, добавить 2 мл 1 N уксусной кислоты и развести водой до 25 мл: предел 0,003%.
Содержание хлоридов- Растворите около 400 мг предварительно высушенного и точно взвешенного раствора в 30 мл воды. Прибавляют 40,0 мл 0,1 н нитрата серебра ТР, затем добавляют 3 мл азотной кислоты и 5 мл нитробензола, встряхивают несколько минут, добавляют 2 мл сульфата железа-аммония ИР и оттитровывают избыток нитрата серебра 0,1 н тиоцианатом аммония ТР. Каждый мл 0,1 N нитрата серебра эквивалентен 3,545 мг Cl: содержание Cl составляет от 17,7% до 18,3%.
Родственные соединения-
Буферный раствор- Перенесите около 0,48 г метансульфоновой кислоты в мерную колбу емкостью 1000 мл. Растворить и разбавить водой до объема.
Подвижная фаза- Приготовьте отфильтрованную и дегазированную смесь буферного раствора и ацетонитрила (95:5). При необходимости внесите коррективы (см. «Пригодность системы» в разделе «Хроматография<621>»).
Стандартное решение- Растворите точно взвешенное количество USP Bthanechol Chloride RS в подвижной фазе и разбавьте количественно, а при необходимости поэтапно, подвижной фазой, чтобы получить раствор с известной концентрацией примерно 1 мкг USP Bthanechol Chloride RS на мл.
Тестовое решение - Перенесите около 25 мг хлорида бетанехола (точно взвесив) в мерную колбу емкостью 250 мл. Растворите и разбавьте подвижной фазой до объема и перемешайте.
Решение по пригодности системы - Перенесите около 25 мг хлорида бетанехола (точно взвесив) в мерную колбу емкостью 250 мл. Добавьте 10 мл 0,1 N гидроксида натрия и дайте постоять примерно 15 минут. Добавьте 10 мл 0,1 N соляной кислоты. Растворите и разбавьте подвижной фазой до объема и перемешайте.
Хроматографическая система (см. Хроматография<621>)- Жидкостный хроматограф оснащен детектором проводимости и детектором 3,9- Колонка × 150-мм с насадкой L55. Скорость потока составляет около 1,0 мл в минуту. Температуру детектора и колонки поддерживают на уровне 35 и 30°С соответственно. Хроматографируйте раствор пригодности системы и записывайте ответы пиков, как указано в процедуре: относительное время удерживания составляет около 0,9 для хлорида 2-гидроксипропилтриметиламмония и 1,0 для бетанехола; разрешение R между хлоридом 2-гидроксипропилтриметиламмония и бетанехолом составляет не менее 0,8. Хроматографируйте стандартный раствор и записывайте пиковые ответы, как указано в процедуре: относительное стандартное отклонение для повторных инъекций составляет не более 10,0% для хлорида бетанехола.
Процедура- Отдельно введите в хроматограф равные объемы (около 50 мкл) подвижной фазы, стандартного раствора и тестируемого раствора, запишите хроматограммы и измерьте отклики всех пиков. Рассчитайте процентное содержание каждой примеси в взятой порции бетанехолхлорида по формуле:
25 000C(F/W)(ri/rs)
где C представляет собой концентрацию бетанехолхлорида RS в мг на мл согласно Фармакопее США в стандартном растворе; F — относительный коэффициент отклика и равен 0,79 для хлорида 2-гидроксипропилтриметиламмония и 1,0 для любой другой примеси; W — масса бетанехолхлорида, взятого для приготовления испытуемого раствора, в мг; ri — пиковый отклик на любую примесь в тестируемом растворе; и rS представляет собой пиковый отклик бетанехолхлорида USP RS в стандартном растворе. Обнаружено не более 1,0% 2-гидроксипропилтриметиламмония; обнаружено не более 0,1% других примесей; а сумма всех примесей не более 1,5%.
анализ-
Буферный раствор- Перенесите около 29 мг эдетовой кислоты в мерную колбу вместимостью 1000 мл и растворите в 500 мл воды. Добавьте 300 мкл азотной кислоты в мерную колбу и разбавьте водой до объема. Пропускают через нейлоновый мембранный фильтр 0,45 мкм.
Подвижная фаза- Приготовьте отфильтрованную и дегазированную смесь буферного раствора и ацетонитрила (95:5). При необходимости внесите коррективы (см. «Пригодность системы» в разделе «Хроматография<621>»).
Решение по пригодности системы - Перенесите около 25 мг хлорида бетанехола (точно взвесив) в мерную колбу емкостью 250 мл. Добавьте 10 мл 0,1 N гидроксида натрия и дайте постоять примерно 15 минут. Добавьте 10 мл 0,1 N соляной кислоты. Растворите и разбавьте подвижной фазой до объема и перемешайте.
Стандартная подготовка- Растворите точно взвешенное количество фармакопеи США бетанехолхлорида RS в подвижной фазе и разбавьте количественно, а при необходимости поэтапно, подвижной фазой, чтобы получить раствор с известной концентрацией примерно 0,1 мг фармакопеи США бетанехолхлорида RS на мл.
Подготовка к анализам- Перенесите около 25 мг хлорида бетанехола (точно взвесив) в мерную колбу емкостью 250 мл. Растворите и разбавьте подвижной фазой до объема и перемешайте.
Хроматографическая система (см. Хроматография<621>)- Жидкостный хроматограф оснащен детектором проводимости и детектором 3,9- Колонка × 150-мм с насадкой L55. Скорость потока составляет около 1,0 мл в минуту. Температуру детектора и колонки поддерживают на уровне 35 и 30°С соответственно. Хроматографируйте раствор пригодности системы и записывайте ответы пиков, как указано в процедуре: относительное время удерживания составляет около 0,9 для хлорида 2-гидроксипропилтриметиламмония и 1,0 для бетанехола; и разрешение R между хлоридом 2-гидроксипропилтриметиламмония и бетанехолом составляет не менее 0,8. Хроматографируйте стандартный препарат и записывайте ответы пиков, как указано в процедуре: фактор хвоста не более 3,5; и относительное стандартное отклонение для повторных инъекций составляет не более 3,0%.
Процедура- Отдельно введите в хроматограф равные объемы (около 25 мкл) стандартного препарата и препарата для анализа, запишите хроматограммы и измерьте пиковые ответы. Рассчитайте количество, в мг, C7H17ClN2O2 в взятой порции бетанехолхлорида по формуле:
250С(РУ/РС)
где C — концентрация бетанехолхлорида RS в мг на мл согласно Фармакопее США в стандартном препарате; и rU и rS представляют собой пиковые реакции хлорида бетанехола, полученные для препарата для анализа и стандартного препарата, соответственно.