Моксифлоксацина гидрохлорид
C21H24FN3O4·HCl 437,89
(4aS-цис)-1-Циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-8-метокси-7-(октагидро-6H-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота, моногидрохлорид.
1-Циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-8-метокси-7-[(4aS,7aS)-октагидро-6H-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота, моногидрохлорид [186826-86-8].
» Моксифлоксацина гидрохлорид содержит не менее 98,0 и не более 102,0 процентов C21H24FN3O4·HCl в пересчете на безводный вес.
Упаковка и хранение- Храните в плотных, легких-устойчивых контейнерах. Хранить при комнатной температуре.
Справочные стандарты USP<11>-
USP Моксифлоксацина гидрохлорид RS
USP Родственное моксифлоксацину соединение A RS
1-Циклопропил-6,8-дифтор-1,4-дигидро-7-[(4aS,7aS)-октагидро-6H-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота.
C20H21F2N3O3 389,40
Идентификация-
A: Инфракрасное поглощение<197K>.
B: Время удерживания основного пика на хроматограмме препарата для анализа соответствует времени удерживания на хроматограмме стандартного препарата, полученного в ходе анализа.
C: К раствору (1 к 160) добавьте разбавленную азотную кислоту и профильтруйте. Фильтрат соответствует требованиям испытаний на хлорид 191.
Удельное вращение<781S>: между -125° и -138° при 20℃.
Тестовый раствор: 10 мг на мл в смеси воды и ацетонитрила (1:1).
Микробные подсчетные тесты<61>и тесты на определенные микроорганизмы<62>- Общее количество аэробных микроорганизмов не превышает 1000 КОЕ/г, а общее количество плесеней и дрожжей не превышает 100 КОЕ/г.
pH<791>: от 3,9 до 4,6, в растворе (0,2 на 100).
Вода, метод Ia<921>: не более 4,5%.
Остаток при прокаливании<281>: не более 0,1%.
Сульфат<221>- Порция массой 0,6 г содержит не больше сульфата, чем соответствует 0,25 мл 0,020 N серной кислоты (0,04%).
Родственные соединения- [примечание- Защищайте растворы от света.]
Подвижная фаза и разбавитель - Подготовьте, как указано в анализе.
Пустое решение - Используйте разбавитель.
Решение по разрешению - Подготовьте, как указано в анализе.
Решение для чувствительности - Разбавьте точно отмеренный объем стандартного раствора разбавителем, чтобы получить раствор, содержащий около 0,05 мкг на мл. [примечание-Храните раствор для определения чувствительности в холодильнике, в защищенном от света месте.]
Стандартное решение- Растворите точно взвешенное количество моксифлоксацина гидрохлорида USP USP в разбавителе и разбавьте количественно, а при необходимости поэтапно, разбавителем, чтобы получить раствор с известной концентрацией около 0,002 мг на мл.
Тестовое решение - Используйте препарат для анализа.
Хроматографическая система (см. Хроматография<621>)-Подготовьте хроматографическую систему, как указано в анализе. Хроматографируйте раствор разрешения и записывайте ответы пиков, как указано в процедуре: разрешение R между моксифлоксацином и родственным моксифлоксацину соединением А составляет не менее 1,5. Хроматографируйте стандартный раствор и записывайте ответы пиков, как указано в процедуре: эффективность колонки с использованием пика моксифлоксацина составляет не менее 4000 теоретических тарелок; хвостовой коэффициент не более 2,0; а относительное стандартное отклонение для повторных инъекций составляет не более 2,0%. Кроме того, хроматографируйте раствор для измерения чувствительности и запишите пиковый ответ, как указано в процедуре. Убедитесь, что отношение сигнал/шум пика моксифлоксацина составляет не менее 10.
Процедура- Отдельно введите в хроматограф равные объемы (около 25 мкл) контрольного раствора, стандартного раствора и тестируемого раствора, запишите хроматограммы, как минимум в 2 раза превышающие время удерживания моксифлоксацина, и измерьте отклики пиков, не обращая внимания на любые пики, соответствующие пикам, полученным из контрольного раствора. Рассчитайте процентное содержание каждой примеси в взятой порции моксифлоксацина гидрохлорида по формуле:
(CS / CU)(1/F)(100)(ri / rS)
где CS — концентрация моксифлоксацина гидрохлорида USP в мг на мл в стандартном растворе; CU — концентрация моксифлоксацина гидрохлорида в тестируемом растворе, мг на мл; F — относительный коэффициент реакции для отдельного родственного соединения; ri — пиковый отклик каждой отдельной примеси; rS – пик реакции моксифлоксацина в стандартном растворе; 100 — коэффициент перевода в проценты. Пределы, указанные в Таблице 1, соблюдены.
Таблица 1
Относительное время удерживания родственного соединения F в сравнении с пределом моксифлоксацина (%)
Родственное моксифлоксацину соединение А1 1,0 1,15 0,1
6,8-Диметокси2 0,71 1,32 0,1
8-Этокси3 1,0 1,48 0,1
6-Метокси-8-фтор4 1,0 1,71 0,1
8-Гидрокси5 0,29 1,83 0,1
Прочие индивидуальные примеси 1.0 - 0,1
Всего примесей - - 0,5
1 1-Циклопропил-6,8-дифтор-7-[(4aS,7aS)-октагидро-6H-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновая кислота.
2 1-Циклопропил-6,8-диметокси-7-[(4aS,7aS)-октагидро-6H-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновая кислота.
3 1-Циклопропил-8-этокси-6-фтор-7-[(4aS,7aS)-октагидро-6H-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновая кислота.
4 1-Циклопропил-8-фтор-6-метокси-7-[(4aS,7aS)-октагидро-6H-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновая кислота.
5 1-Циклопропил-6-фтор-8-гидрокси-7-[(4aS,7aS)-октагидро-6H-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновая кислота.
анализ-
Буферный раствор- 0,5 г гидросульфата тетрабутиламмония и 1,0 г одноосновного фосфата калия растворяют в воде, добавляют 2 мл фосфорной кислоты, доводят водой до 1000 мл, перемешивают и пропускают через фильтр 0,45 мкм.
Подвижная фаза- Приготовьте дегазированную смесь буферного раствора и метанола (18:7). При необходимости внесите изменения (см. «Пригодность системы», раздел «Хроматография 621»).
Разбавитель- Добавьте 20 мг безводного сульфита натрия к 1000 мл буферного раствора, осторожно перемешайте и пропустите через фильтр 0,45 мкм.
Решение по разрешению - Растворите подходящие количества моксифлоксацина гидрохлорида USP и соединения A RS, родственного моксифлоксацину USP, в разбавителе, чтобы получить раствор, содержащий около 0,1 мг на мл и 0,001 мг на мл соответственно.
Стандартная подготовка- Растворите точно взвешенное количество моксифлоксацина гидрохлорида USP USP в разбавителе и разбавьте количественно, а при необходимости поэтапно, разбавителем, чтобы получить раствор с известной концентрацией около 0,1 мг на мл.
Подготовка к анализам- Перенесите примерно 50 мг моксифлоксацина гидрохлорида (точно навеску) в мерную колбу емкостью 10 мл, растворите в ней, разбавьте разбавителем до необходимого объема и перемешайте. Перенесите 1,0 мл этого раствора в мерную колбу вместимостью 50 мл, разбавьте разбавителем до необходимого объема и перемешайте.
Хроматографическая система (см. Хроматография<621>)- Жидкостный хроматограф оснащен детектором 293 нм и колонкой размером 4,0 мм × 25 см, содержащей насадку L11 5 мкм. Скорость потока составляет около 0,9 мл в минуту. Температуру колонки поддерживают на уровне 45°С. Хроматографируют раствор разрешения, как указано в процедуре, и идентифицируют компоненты на основе их относительного времени удерживания (около 1,0 для моксифлоксацина и 1,2 для соединения А, родственного моксифлоксацину). Разрешение R между моксифлоксацином и родственным моксифлоксацину соединением А составляет не менее 1,5. Хроматографируйте стандартный препарат и записывайте ответы пиков, как указано в процедуре: эффективность колонки с использованием пика моксифлоксацина составляет не менее 4000 теоретических тарелок; хвостовой коэффициент не более 2,0; а относительное стандартное отклонение для повторных инъекций составляет не более 2,0%.
Процедура- Отдельно введите в хроматограф равные объемы (около 25 мкл) стандартного препарата и препарата для анализа, запишите хроматограммы и измерьте отклики основных пиков. Рассчитайте процентное содержание C21H24FN3O4·HCl в взятой порции моксифлоксацина гидрохлорида по формуле:
100(КС/КУ)(РУ/РС)
где 100 — коэффициент перевода в проценты; CS — концентрация, мг на мл, USP моксифлоксацина гидрохлорида RS в стандартном препарате; CU — концентрация моксифлоксацина гидрохлорида в препарате для анализа, мг на мл; и rU и rS представляют собой пиковые ответы, полученные от препарата для анализа и стандартного препарата, соответственно.