цилостазол
C20H27N5O2 369,46
2(1H)-Хинолинон, 6-[4-(1-циклогексил-1H-тетразол-5-ил)бутокси]-3,4-дигидро-.
6-[4-(1-Циклогексил-1H-тетразол-5-ил)бутокси]-3,4-дигидрокарбостирил [73963-72-1]; UNII: N7Z035406B.
» Цилостазол содержит не менее 98,0 процентов и не более 102,0 процентов C20H27N5O2 в пересчете на сухое вещество.
Упаковка и хранение-Консервировать в плотных контейнерах и хранить при комнатной температуре.
ССЫЛОЧНЫЕ СТАНДАРТЫ USP<11>-
USP Цилостазол RS
USP Родственное цилостазолу соединение A RS
6-Гидрокси-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-он.
C9H9NO2 163,17
USP Родственное цилостазолу соединение B RS
6-[4-(1-Циклогексил-1H-тетразол-5-ил)-бутокси]-1H-хинолин-2-он.
C20H25N5O2 367,45
USP Родственное цилостазолу соединение C RS
1-(4-(1-Циклогексил-1H-тетразол-5-ил)бутил)-6-(4-(1-циклогексил-1H-тетразол-5-ил)бутокси)-3,4-дигидрохинолин-2(1H)-он.
C31H45N9O2 575,75
Идентификация-
Изменить на чтение:
A: Спектроскопические идентификационные тесты<197>, инфракрасная спектроскопия: 197K (CN 1-май-2020).
B: Время удерживания основного пика на хроматограмме препарата для анализа соответствует времени удерживания на хроматограмме стандартного препарата, полученного в анализе.
Потери при высыхании<731>-Сушите при температуре 110° в течение 3 часов: теряет не более 0,3% массы.
Остаток при прокаливании<281>: не более 0,1%.
Хлорид<221>-
Тестовый раствор - Растворите 0,5 г цилостазола в 40 мл диметилформамида, добавьте 6 мл разбавленной азотной кислоты и диметилформамида, чтобы получить 50 мл.
Контрольный раствор - К 0,25 мл 0,01 М соляной кислоты добавьте 6 мл разбавленной азотной кислоты и диметилформамида, чтобы получить 50 мл.
Методика - К Испытуемому раствору и к Контрольному раствору добавить по 1 мл нитрата серебра ИР, хорошо перемешать и дать постоять 5 минут, предохраняя от прямых солнечных лучей. Сравните опалесценцию, возникшую в обоих растворах, на черном фоне, глядя вниз или поперек. Опалесценция, развивающаяся в тестируемом растворе, не превышает опалесценцию контрольного раствора (0,018%).
Родственные соединения-
Разбавитель, раствор A, раствор B, подвижная фаза, раствор для проверки пригодности системы и хроматографическая система - Действуйте, как указано в анализе.
Стандартный раствор - Растворите точно взвешенные количества цилостазола RS USP и соединения C RS, родственного цилостазолу USP, в ацетонитриле, при необходимости обработав ультразвуком, чтобы получить раствор с известными концентрациями около 0,5 мг на мл каждого компонента. Перенесите 4 мл этого раствора в мерную колбу вместимостью 10 мл и разбавьте водой до нужного объема. Далее разбавьте этот раствор (при необходимости поэтапно) разбавителем, чтобы получить раствор с известными концентрациями около 0,4 мкг на мл каждого компонента.
Испытательный раствор - Перенесите примерно 20 мг цилостазола, точно взвешенного, в мерную колбу емкостью 50 мл, растворите в 20 мл ацетонитрила, при необходимости обработайте ультразвуком. Разбавьте водой до объема и перемешайте.
Процедура - Отдельно введите в хроматограф равные объемы (около 20 мкл) стандартного раствора и тестируемого раствора, запишите хроматограммы и измерьте отклики основных пиков. Рассчитайте процентное содержание родственного цилостазолу соединения С по формуле:
0,1(Cs/CT)(ru/rs)
где Cs — концентрация родственного цилостазолу соединения C в стандартном растворе, мкг на мл; КТ – концентрация, мг
на мл цилостазола в тестируемом растворе; ru — пик реакции для родственного цилостазолу соединения С, полученного из тестируемого раствора;
и rs представляет собой пиковый отклик для родственного цилостазолу соединения C, полученного из стандартного раствора. Посчитайте процент других
примеси по формуле:
0,1(1/F)(Cs/CT)(ru/rs)
где F – относительный коэффициент отклика из таблицы 1; Cs – концентрация цилостазола в стандартном растворе, мкг/мл; КТ
концентрация цилостазола в тестируемом растворе в мг на мл; ru — пиковый отклик на любую другую примесь, полученный в результате теста
раствор; rs — пик реакции цилостазола, полученный из стандартного раствора.
Таблица 1
Название Относительное время удерживания Относительный коэффициент отклика (F) Предел (%)
Родственное цилостазолу соединение А 0,2 1,7 0,1
Родственное цилостазолу соединение B 0,9 0,58 0,1
Цилостазол 1,0 1,0 -
Родственное цилостазолу соединение C 1.9 - 0,1
Любая другая индивидуальная примесь - 1,0 0,1
1 6-Гидрокси-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-он
2 6-[4-(1-Циклогексил-1H-тетразол-5-ил)-бутокси]-1H-хинолин-2-он
3 1-(4-(5-Циклогексил-1H-тетразол-1-ил)бутил)-6-(4-(1-циклогексил-1H-тетразол-5-ил)бутокси)-3,4-дигидрохинолин-2(1H)-он
Помимо не превышения норм по примесям, указанным в таблице 1, обнаруживается не более 0,4% общего количества примесей.
анализ-
Разбавитель - Используйте смесь воды и ацетонитрила (60:40).
Решение А - Используйте смесь воды и ацетонитрила (70:30).
Решение Б-Используйте смесь воды и ацетонитрила (50:50).
Подвижная фаза - Используйте различные смеси растворов A и B, как указано для хроматографической системы. Внесите изменения, если
необходимо (см. «Пригодность системы» в разделе «Хроматография <621>»).
Раствор для пригодности системы - Приготовьте раствор в разбавителе с известными концентрациями около 0,05 мг на мл каждого цилостазола USP.
RS, соединение A RS, родственное цилостазолу, и соединение B RS, родственное цилостазолу.
Стандартный препарат. Растворите точно взвешенное количество цилостазола RS USP в ацетонитриле, при необходимости обработав ультразвуком, чтобы
получить раствор с известной концентрацией около 1,0 мг на мл. Перенесите 4 мл этого раствора в мерную емкость емкостью 10 мл.
и разбавить водой до объема. Далее разбавьте этот раствор разбавителем, чтобы получить раствор с известной концентрацией около
0,04 мг на мл.
Подготовка к анализу - Перенесите около 20 мг цилостазола, точно навесив, в мерную колбу емкостью 50 мл, растворите в 20 мл ацетонитрила, при необходимости обработайте ультразвуком, разбавьте водой до объема и перемешайте. Перенесите 1 мл этого раствора в мерную колбу вместимостью 10 мл, разбавьте разбавителем до необходимого объема и перемешайте.
Хроматографическая система (см. ХРОМАТОГРАФИЯ<621>)-Жидкостный хроматограф оснащен детектором с длиной волны 254-нм и детектором с длиной волны 4,6-мм ×
Колонка 10-см, содержащая насадку L7 3,5-мкм. Скорость потока составляет около 1,0 мл в минуту. Температуру колонки поддерживают на уровне 40°. Хроматограф программируют следующим образом.
Время (минуты) Раствор А (%) Раствор Б (%) Элюирование
0–6,5 100→50 0→50 линейный градиент
6,5–10 50→0 50→100 линейный градиент
10–20 0 100 изократический
20–20,1 0→100 100→0 линейный градиент
20,1–28 100 0 восстановление равновесия
Хроматографируйте раствор для проверки пригодности системы, идентифицируйте компоненты, используя таблицу 1, и записывайте пиковые ответы, как указано для
Процедура: разрешение R между родственным цилостазолу соединением В и цилостазолом составляет не менее 3,0; фактор хвоста пика цилостазола не более 2,0; а относительное стандартное отклонение для повторных инъекций составляет не более 2,0%.
Процедура - Отдельно введите в хроматограф равные объемы (около 20 мкл) стандартного препарата и препарата для анализа, запишите хроматограммы и измерьте отклики основных пиков. Рассчитайте количество в мг
C20H27N5O2 в части цилостазола, взятой по формуле:
500С(ру /рс)
где С – концентрация цилостазола в Стандартном препарате, мг/мл; ru и rs — пиковые ответы, полученные от препарата для анализа и стандартного препарата соответственно.