Цитарабин
C9H13N3O5 243,22
2(1H)-Пиримидинон, 4-амино-1--d-арабинофуранозил-.
1--d-арабинофуранозилцитозин [147-94-4].
» Цитарабин содержит не менее 98,0 и не более 102,0 процентов C9H13N3O5 в пересчете на сухое вещество.
Упаковка и хранение- Хранить в хорошо закрытых, легких-устойчивых контейнерах.
Маркировка- Если он предназначен для использования при приготовлении инъекционных лекарственных форм, на этикетке указывается, что он стерилен или должен быть подвергнут дальнейшей обработке при приготовлении инъекционных лекарственных форм.
Справочные стандарты USP<11>-
Фармакопея США Цитарабин RS
USP Эндотоксин RS
USP Урацил арабинозид RS
Идентификация-
А: Инфракрасное поглощение<197М>: предварительно высушенное при давлении не более 5 мм рт. ст. при 60°С в течение 3 часов.
B: Время удерживания основного пика на хроматограмме препарата для анализа соответствует времени удерживания на хроматограмме стандартного препарата, полученного в ходе анализа.
Удельное вращение<781S>: от +154 до +160.
Тестовый раствор: 10 мг на мл в воде.
Потери при сушке<731>- Сушат его в вакууме при давлении не более 5 мм рт. ст. при 60°С в течение 3 часов: он теряет не более 1,0% своей массы.
Остаток при прокаливании<281>: не более 0,5%.
Тяжелые металлы, Метод II<231>: 0,001%.
Хроматографическая чистота-
Фосфатный буфер - Приготовьте раствор, содержащий 0,01 М одноосновного фосфата натрия и 0,01 М двухосновного фосфата натрия, в подходящем контейнере. Доведите pH до 7,0 с помощью 0,1 М гидроксида натрия или 0,1 М фосфорной кислоты.
Решение А - Приготовьте отфильтрованную и дегазированную смесь фосфатного буфера и метанола (49:1). При необходимости внесите коррективы (см. «Пригодность системы» в разделе «Хроматография<621>»). Готовьте этот раствор свежим ежедневно.
Решение Б - Приготовьте отфильтрованную и дегазированную смесь фосфатного буфера и метанола (7:3). При необходимости внесите коррективы (см. «Пригодность системы» в разделе «Хроматография<621>»). Готовьте этот раствор свежим ежедневно.
Подвижная фаза- Используйте переменные смеси растворов А и Б, как указано в разделе «Хроматографическая система».
Решение по пригодности системы - Растворите подходящие количества уридина, урацила арабинозида USP и цитарабина RS USP в воде, чтобы получить раствор, содержащий около 0,02, 0,02 и 5,0 мг на мл соответственно.
Стандартное решение- Растворите точно взвешенное количество цитарабина RS согласно Фармакопее США в воде и разбавьте количественно, а при необходимости поэтапно, водой, чтобы получить раствор с известной концентрацией около 4 мкг на мл.
Тестовое решение - Перенесите примерно 25 мг цитарабина, точно взвешенного, в мерную колбу емкостью 5,0 мл, растворите и разбавьте водой до нужного объема и перемешайте. [примечание-Готовьте этот раствор свежим ежедневно.]
Хроматографическая система (см. Хроматография<621>)-Жидкостный хроматограф оснащен детектором 254-нм и колонкой размером 4,6-мм × 25-см, содержащей насадку L1. Скорость потока составляет около 1 мл в минуту. Хроматограф запрограммирован на получение различных смесей раствора А и раствора В, при этом процентное содержание раствора В составляет 0% на момент инъекции. Такой состав держится 10 минут. Затем концентрацию раствора B линейно увеличивают до 100% в течение 10 минут. После выдерживания этого состава в течение 5 минут процентное содержание Раствора B затем линейно снижается до 0% в течение 5 минут. Эту композицию выдерживают в течение 20 минут для уравновешивания системы. Хроматографируйте раствор пригодности системы и записывайте пиковые ответы, как указано в разделе «Процедура»: относительное время удерживания составляет около 0,55 для урацила, 1,14 для уридина, 1,62 для урацил-арабинозида и 1,0 для цитарабина; и разрешение R между цитарабином и уридином составляет не менее 1,25. Хроматографируйте стандартный раствор и записывайте пиковые ответы, как указано в разделе «Процедура»: относительное стандартное отклонение для повторных инъекций не превышает 3,0%.
Процедура- Введите равные объемы (около 20 мкл) стандартного раствора и тестируемого раствора в хроматограф, запишите хроматограммы и измерьте пиковые отклики. Рассчитайте процентное содержание урациларабинозида в принятой порции Цитарабина по формуле:
500(С/Вт)(ри/1,34рС)
где C — концентрация цитарабина RS в стандартном растворе, мг на мл; W – масса образца, мг, 1,34 – относительный коэффициент реакции на урацил арабинозид; ri — пиковая реакция арабинозида урацила в тестируемом растворе; rS — пиковый ответ цитарабина RS согласно Фармакопее США в стандартном растворе: обнаружено не более 0,30%.
Рассчитайте процентное содержание всех остальных примесей в принятой порции Цитарабина по формуле:
500(К/Вт)(ри/ФрС)
где C — концентрация цитарабина RS в стандартном растворе, мг на мл; W – масса образца, мг; ri — пиковый отклик каждой примеси в тестируемом растворе; rS — пиковый ответ цитарабина RS согласно Фармакопее США в стандартном растворе; F, коэффициент относительного отклика, равен 2,5 для пика урацила с относительным временем удерживания 0,55, 1,5 для пиков с относительным временем удерживания 0,38, 0,43 и 1,14 и 1,0 для всех остальных пиков. Обнаружено не более 0,10% любых индивидуальных примесей и не более 0,30% общих примесей (включая арабинозид урацила).
Другие требования- Если на этикетке указано, что цитарабин стерилен, он соответствует требованиям испытаний на стерильность 71 и требованиям к бактериальным эндотоксинам в разделе «Цитарабин для инъекций». Если на этикетке указано, что Цитарабин должен быть подвергнут дальнейшей обработке при приготовлении инъекционных лекарственных форм, он соответствует требованиям к бактериальным эндотоксинам, указанным в разделе «Цитарабин для инъекций».
анализ-
Фосфатный буфер- 0,73 г одноосновного фосфорнокислого натрия и 1,4 г двухосновного фосфорнокислого натрия растворяют в 1 л воды, перемешивают и фильтруют.
Подвижная фаза- Приготовьте отфильтрованную и дегазированную смесь фосфатного буфера и метанола (95:5). При необходимости внесите коррективы (см. «Пригодность системы» в разделе «Хроматография<621>»).
Стандартная подготовка- Растворите точно взвешенное количество цитарабина RS USP в воде и разбавьте количественно, а при необходимости поэтапно, водой, чтобы получить раствор с известной концентрацией около 0,1 мг на мл.
Решение по разрешению - Растворите точно взвешенное количество урацила арабинозида RS USP в стандартном препарате и разбавьте количественно, а при необходимости поэтапно, стандартным препаратом, чтобы получить раствор с известной концентрацией около 0,1 мг на мл.
Подготовка к анализам- Перенесите около 10 мг цитарабина, точно взвешенного, в мерную колбу емкостью 100 мл, растворите и разбавьте водой до нужного объема и перемешайте.
Хроматографическая система (см. Хроматография<621>)-Жидкостный хроматограф оснащен детектором 254-нм и колонкой размером 4,6-мм × 25-см, содержащей насадку L1. Скорость потока составляет около 1,0 мл в минуту. Хроматографируйте раствор разрешения и записывайте ответы пиков, как указано в процедуре: относительное время удерживания составляет около 1,0 для цитарабина и 1,3 для урацил-арабинозида; и разрешение R между цитарабином и арабинозидом урацила составляет не менее 2,5. Хроматографируйте стандартный препарат и записывайте пиковые ответы, как указано в процедуре: относительное стандартное отклонение для повторных инъекций составляет не более 2,0%. [примечание-После завершения хроматографии промойте колонку смесью воды и метанола (7:3).]
Процедура- Отдельно введите в хроматограф равные объемы (около 10 мкл) стандартного препарата и препарата для анализа, запишите хроматограммы и измерьте отклики основных пиков. Рассчитайте количество, в мг, C9H13N3O5 в взятой порции Цитарабина по формуле:
100С(РУ/РС)
где C — концентрация цитарабина RS согласно Фармакопее США в мг на мл в стандартном препарате; и rU и rS представляют собой пиковые ответы, полученные от препарата для анализа и стандартного препарата, соответственно.