D-Сорбитол (CAS: 50-70-4) EP8.7 Метод испытаний
D-Глюцит (D-сорбит).
Содержание: от 97,0% до 102,0% (безводное вещество).
ПЕРСОНАЖИ
Внешний вид: белый или почти белый кристаллический порошок.
Растворимость: очень растворим в воде, практически нерастворим в этаноле (96%).
Это демонстрирует полиморфизм (5.9).
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
Первое опознание: А.
Вторая идентификация: B, C, D
А. Изучите хроматограммы, полученные в ходе анализа.
Результаты: основной пик на хроматограмме, полученной с тест-раствором, аналогичен по времени удерживания и размеру основному пику на хроматограмме, полученной с раствором сравнения (а).
Б. 0,5 г растворяют при нагревании в смеси 0,5 мл пиридина Р и 5 мл ангидрида уксусного Р. Через 10 мин раствор выливают в 25 мл воды Р и оставляют на 2 ч в ледяной воде. Осадок, перекристаллизованный из небольшого объема этанола (96%) Р и высушенный в вакууме, плавится (2.2.14) при температуре от 98°С до 104°С.
С. Тонкослойная хроматография (2.2.27).
Тестовое решение. 25 мг исследуемого вещества растворяют в воде Р и доводят объем раствора тем же растворителем до 10 мл.
Эталонный раствор (а). 25 мг сорбита ЦРС растворяют в воде Р и доводят объем раствора тем же растворителем до 10 мл.
Эталонный раствор (б). 25 мг маннита ХРС и 25 мг сорбита ХРС растворяют в воде Р и доводят до 10 мл тем же растворителем.
Пластина: ТСХ силикагель G пластина R.
Подвижная фаза: вода Р, этилацетат Р, пропанол Р (10:20:70В/В/В).
Применение: 2 мкл
Развитие: на пути 17см.
Сушка: на воздухе.
Обнаружение: опрыскивание раствором 4-аминобензойной кислоты Р; сушить в токе холодного воздуха до удаления ацетона; нагревать при 100 ℃ в течение 15 минут; дать остыть и опрыскать раствором периодата натрия Р концентрацией 2 г/л; сушить в потоке холодного воздуха; нагревать при 100℃ в течение 15 мин.
Пригодность системы: эталонный раствор (b):
– на хроматограмме видны 2 четко разделенных пятна.
Результаты: основное пятно на хроматограмме, полученной с тест-раствором, по положению, цвету и размеру аналогично основному пятну на хроматограмме, полученной с раствором сравнения (а).
D. Удельное оптическое вращение (2.2.7): от +4,0 до +7,0 (безводное вещество).
5,00 г исследуемого вещества и 6,4 г тетрабората динатрия Р растворяют в 40 мл воды Р. Выдерживают 1 ч, периодически встряхивая, и доводят объем раствора водой Р до 50,0 мл. При необходимости фильтруют.
ИСПЫТАНИЯ
Внешний вид раствора. Раствор прозрачный (2.2.1) и бесцветный (2.2.2, Метод II).
5 г растворяют в воде Р и доводят объем раствора тем же растворителем до 50 мл.
Проводимость (2.2.38): максимум 20 мкСм·см-1.
20,0 г диоксида углерода растворяют в воде свободной Р, приготовленной из воды дистиллированной Р, и доводят объем раствора тем же растворителем до 100,0 мл. Измерьте проводимость раствора, осторожно перемешивая его магнитной мешалкой.
Восстанавливающие сахара: максимум 0,2 процента, выраженные в эквиваленте глюкозы.
5,0 г растворяют в 6 мл воды Р при слабом нагревании. Остудить, добавить 20 мл медно-лимонного раствора Р и несколько стеклянных бусин. Нагрейте так, чтобы кипение началось через 4 мин, и поддерживайте кипение в течение 3 мин. Быстро остужают и добавляют 100 мл 2,4%-ного по объему раствора уксусной кислоты ледяной Р и 20,0 мл 0,025 М йода. При непрерывном встряхивании прибавляют 25 мл смеси 6 объемов кислоты соляной Р и 94 объемов воды Р и после растворения осадка титруют избыток йода 0,05 М натрия тиосульфатом, используя в качестве индикатора 1 мл раствора крахмала Р, добавляемого ближе к концу титрования. Требуется не менее 12,8 мл 0,05 М тиосульфата натрия.
Родственные вещества. Жидкостная хроматография (2.2.29).
Тестовое решение. 5,0 г испытуемого вещества растворяют в 20 мл воды Р и доводят объем раствора тем же растворителем до 100,0 мл.
Эталонный раствор (а). 0,50 г сорбита ЦРС растворяют в 2 мл воды Р и доводят объем раствора тем же растворителем до 10,0 мл.
Эталонный раствор (б). 2,0 мл исследуемого раствора разбавляют до 100,0 мл водой Р.
Эталонный раствор (в). 5,0 мл раствора сравнения (б) разбавляют до 100,0 мл водой Р.
Эталонный раствор (d). 0,5 г сорбита Р и 0,5 г маннита Р (примесь А) растворяют в 5 мл воды Р и доводят объём раствора тем же растворителем до 10,0 мл.
Колонка:
–Размер: l=0,3 м, Ø=7,8 мм
– неподвижная фаза: сильный катионит (кальциевая форма) Р (9 мкм);
–температура: 85±1°С
Подвижная фаза: дегазированная вода Р.
Скорость потока: 0,5 мл/мин.
Обнаружение: рефрактометр поддерживается при постоянной температуре (например, 35 °C).
Инъекция: 20 мкл тестируемого раствора и эталонных растворов (b) (c) и (d)
Время работы: в два раза больше времени удерживания сорбита.
Относительное удерживание по отношению к сорбиту (время удерживания = около 27 мин): примесь С = около 0,6; примесь А = около 0,8; примесь Б = около 1,1.
Пригодность системы: эталонный раствор (d):
– разрешение: минимум 2,0 между пиками из-за примеси А и сорбита.
Ограничения:
–любая примесь: для каждой примеси не более площади основного пика на хроматограмме, полученной с раствором сравнения (б) (2%);
–общая: не более чем в 1,5 раза превышающая площадь основного пика хроматограммы, полученной с раствором сравнения (б) (3%);
– предел игнорирования: площадь основного пика на хроматограмме, полученной с раствором сравнения (в) (0,1%).
Свинец (2.4.10): максимум 0,5 ppm.
Никель (2.4.15): максимум 1 ppm.
Исследуемое вещество растворяют в 150,0 мл предписанной смеси растворителей.
Вода (2.5.12): максимум 1,5%, определяемая по 1,00 г. В качестве растворителя используют смесь 1 объема формамида Р и 2 объемов метанола безводного Р.
Микробное загрязнение
Если предназначено для использования при производстве парентеральных препаратов:
– ТАМС: критерий приемлемости 102 КОЕ/г (2.6.12).
Если не предназначены для использования при производстве парентеральных препаратов:
– ТАМС: критерий приемки 103 КОЕ/г (2.6.12);
– TYMC: критерий приемлемости 102 КОЕ/г (2.6.12);
– отсутствие Escherichia coli (2.6.13);
– отсутствие сальмонелл (2.6.13).
Бактериальные эндотоксины (2.6.14). Если они предназначены для использования при производстве парентеральных препаратов без дополнительной соответствующей процедуры удаления бактериальных эндотоксинов:
– менее 4 МЕ/г для парентеральных препаратов с концентрацией сорбита менее 100 г/л
– менее 2,5 МЕ/г для парентеральных препаратов с концентрацией сорбита 100 г/л и более.
АНАЛИЗА
Жидкостная хроматография (2.2.29), как описано в тесте на родственные вещества, со следующей модификацией.
Для инъекций: тестируемый раствор и раствор сравнения (а).
Рассчитайте процентное содержание D-сорбита по заявленному содержанию сорбита CRS.
МАРКИРОВКА
На этикетке указано:
– где это применимо, максимальная концентрация бактериальных эндотоксинов;
– где это применимо, что вещество пригодно для использования при производстве парентеральных препаратов.
ПРИМЕСИ
А. Д-маннитол,
Б. Д-идитол,
C. 4-O-α-D-глюкопиранозил-D-глюцит (D-мальтитол).

D-Сорбитол (CAS: 50-70-4), метод испытаний USP
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Сорбитол содержит не более 91,0% и не более 100,5% D-сорбита в пересчете на безводный. Количества общих сахаров, других многоатомных спиртов и любых ангидридов гексита, если они обнаружены, не включены ни в требования, ни в расчетное количество в разделе «Другие примеси в общих уведомлениях».
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
• А.
Образец раствора: 1 г сорбита в 75 мл воды.
Анализ: Перенесите 3 мл раствора образца в пробирку диаметром 15 см, добавьте 3 мл свежеприготовленного раствора катехина (1 к 10) и перемешайте. Добавьте 6 мл серной кислоты, затем осторожно нагревайте пробирку на огне в течение 30 с.
• B. Время удерживания основного пика раствора образца соответствует времени удерживания стандартного раствора, полученного в ходе анализа.
АНАЛИЗА
• ПРОЦЕДУРА
Подвижная фаза: Используйте дегазированную воду.
Раствор для проверки пригодности системы: приготовьте раствор, содержащий по 4,8 мг/г каждого USP сорбита RS и маннита.
Стандартный раствор: 4,8 мг/г USP Sorbitol RS.
Раствор образца: растворите 0,10 г сорбита в воде и разбавьте водой до 20 г. Запишите конечную массу раствора и тщательно перемешайте.
Хроматографическая система
(См. «Хроматография<621>, Пригодность системы».)
Режим: ЛК
Детектор: показатель преломления
Колонка: 7,8-мм х 10-см; упаковка L34
Температура
Колонка: 50±2°
Детектор: 35°
Скорость потока: 0,7 мл/мин.
Размер инъекции: 10 мкл
Пригодность системы
Образцы: раствор для проверки пригодности системы и стандартный раствор. [ПРИМЕЧАНИЕ - Относительное время удерживания маннита и сорбита составляет около 0,6 и 1,0 соответственно.]
Требования пригодности
Разрешение: не более 2,0 между сорбитом и маннитом, решение по пригодности системы.
Относительное стандартное отклонение: не более 2,0%, стандартный раствор.
Анализ
Образцы: стандартный раствор и образец раствора.
Рассчитайте процентную долю D-сорбита в пересчете на безводный вес в принятой порции сорбита:
Результат = (rU/rS) x (CS/CU) x (100/(100 -Вт)) x 100
rU= пиковый отклик раствора образца
rS= пиковый отклик стандартного раствора.
CS = концентрация сорбита RS согласно Фармакопее США в стандартном растворе (мг/г).
CU = концентрация сорбита в растворе образца (мг/г).
W = процент, полученный в тесте на определение воды.
Критерии приемки: 91,0–100,5 % в пересчете на безводный газ.
ПРИМЕСИ
• ОГРАНИЧЕНИЕ НИКЕ
Раствор образца: растворите 20,0 г сорбита в разбавленной уксусной кислоте и разбавьте разбавленной уксусной кислотой до 150 мл.
Контрольный раствор: 150 мл разбавленной уксусной кислоты.
Стандартные растворы. Приготовьте три раствора, добавив 0,5, 1,0 и 1,5 мл стандартного раствора никеля ИР к 20,0 г сорбита, растворенного в разбавленной уксусной кислоте, и разбавив тем же растворителем до 150 мл.
Инструментальные условия
(См. Спектрофотометрия и свет - Рассеяние <851>)
Режим: атомно-абсорбционная спектрофотометрия
Аналитическая длина волны: 232,0 нм
Лампа: Полый никель - катод
Пламя: Воздух-ацетилен
Анализ
Образцы: стандартные решения и образец решения.
К каждому образцу добавляют 2,0 мл насыщенного раствора пирролидиндитиокарбамата аммония (содержащего 10 г/л пирролидиндитиокарбамата аммония) и 10,0 мл метилизобутилкетона и встряхивают в течение 30 с. Защищайте от яркого света. Дайте двум слоям разделиться и используйте слой метилизобутилкетона. Установите прибор на ноль, используя органический слой из пустого раствора.
Одновременно определяют оптическую плотность органического слоя каждого образца не менее трех раз. Запишите среднее значение устойчивых показаний для каждого стандартного раствора и раствора образца. Между каждым измерением аспирируйте органический слой из холостого раствора и убеждайтесь, что показания возвращаются к нулю. Постройте график зависимости оптической плотности стандартных растворов и раствора образца от добавленного количества никеля.
Экстраполируйте линию, соединяющую точки на графике, до тех пор, пока она не встретится с осью концентрации. Расстояние между этой точкой и пересечением осей представляет собой концентрацию никеля в растворе пробы.
Критерии приемки: не более 1 ppm
• ОСТАТОЧНОЕ ЗАЖИГАНИЕ<281>: не более 0,1%, определено на порции 1,5 г.
СНИЖЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ САХАРА
[ПРИМЕЧАНИЕ-Количество, определенное в ходе этого теста, не включено в расчетное количество, указанное в разделе «Другие примеси» в Общих уведомлениях.]
Раствор образца: растворите 3,3 г сорбита в 3 мл воды при слабом нагревании. Охладите и добавьте 20,0 мл цитрата меди ИР и несколько стеклянных бусин. Нагрейте так, чтобы кипение началось через 4 мин, и поддерживайте кипение в течение 3 мин. Быстро охладите и добавьте 40 мл разбавленной уксусной кислоты, 60 мл воды и 20,0 мл 0,05 N йода VS. При непрерывном встряхивании добавьте 25 мл смеси 6 мл соляной кислоты и 94 мл воды.
Анализ: После растворения осадка титруют избыток йода 0,05 N тиосульфатом натрия VS, используя в качестве индикатора 2 мл ИР крахмала, добавленного ближе к концу титрования.
Критерии приемлемости: требуется не более 12,8 мл 0,05 N тиосульфата натрия VS, что соответствует не более 0,3% редуцирующих сахаров в виде глюкозы.
• ХЛОРИД И СУЛЬФАТ, Хлорид <221> (если указано для использования при приготовлении парентеральных лекарственных форм)
Проба: 1,5 г
Критерии приемлемости: В образце обнаружено не больше хлоридов, чем соответствует 0,10 мл 0,020 N соляной кислоты (не более 0,0050%).
• ХЛОРИД И СУЛФАТ, Сульфат <221> (если указано для использования при приготовлении парентеральных лекарственных форм)
Проба: 1,0 г
Критерии приемлемости: В образце обнаружено не более сульфата, чем соответствует 0,10 мл 0,020 N серной кислоты (не более 0,01%).
СПЕЦИАЛЬНЫЕ ИСПЫТАНИЯ
• ИССЛЕДОВАНИЯ МИКРОБНЫХ МЕТОДОВ<61> и ИСПЫТАНИЯ НА СПЕЦИФИЧЕСКИЕ МИКРООРГАНИЗМЫ<62>: Общее количество аэробов при использовании чашечного метода составляет не более 1000 КОЕ/г, а общее общее количество плесени и дрожжей составляет не более 100 КОЕ/г.
• PH<791>: 3,5-7,0, в 10%-ном (по массе) растворе в диоксиде углерода-свободной воде.
• ОПРЕДЕЛЕНИЕ ВОДЫ, Метод I<921>: не более 1,5%
ПРОЗРАЧНЫЙ И ЦВЕТНОЙ РАСТВОР (если указано для использования при приготовлении парентеральных лекарственных форм)
Проба: 10,0 г
Анализ: Растворите образец в 100,0 мл углекислого газа - свободной воды.
Критерии приемки: Раствор прозрачный и бесцветный.
• ИСПЫТАНИЕ НА БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ЭНДОТОКСИНЫ<85> (если указано для использования при приготовлении парентеральных лекарственных форм): не более 4 единиц эндотоксина USP/г для парентеральных лекарственных форм с концентрацией сорбита менее 100 г/л и не более 2,5 единиц эндотоксина USP/г для парентеральных лекарственных форм с концентрацией сорбита 100 г/л или более.
ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ
• УПАКОВКА И ХРАНЕНИЕ: Хранить в хорошо закрытых контейнерах. Требования к хранению не указаны.
• МАРКИРОВКА: Так маркируется сорбит, предназначенный для использования при приготовлении парентеральных лекарственных форм.
ССЫЛОЧНЫЕ СТАНДАРТЫ USP<11>
USP Эндотоксин RS
USP Сорбитол RS