Эналаприла малеат
C20H28N2O5·C4H4O4 492,52
l-Пролин, 1-[N-[1-(этоксикарбонил)-3-фенилпропил]-l-аланил]-, (S)-, (Z)-2-бутендиоат (1:1).
1-[N-[(S)-1-Карбокси-3-фенилпропил]-l-аланил]-l-пролин 1'-этиловый эфир, малеат (1:1) [76095-16-4].
Эналаприла малеат содержит не менее 98,0% и не более 102,0% C20H28N2O5·C4H4O4 в пересчете на сухое вещество.
Упаковка и хранение-Сохранять в хорошо-закрытых контейнерах и хранить при контролируемой комнатной температуре.
Справочные стандарты USP<11>-
USP Эналаприл Малеат RS Нажмите, чтобы просмотреть структуру
Идентификация-
A: Инфракрасное поглощение<197M>.
B: Время удерживания основного пика на хроматограмме препарата для анализа соответствует времени удерживания на хроматограмме стандартного препарата, полученного в ходе анализа.
Удельное вращение<781S>: между -41,0 и -43,5.
Тестовый раствор: 10 мг на мл в метаноле.
Потери при высыхании<731>-Сушите в вакууме при давлении не более 5 мм рт. ст. при 60 в течение 2 часов: теряет не более 1,0% своей массы.
Остаток при прокаливании<281>: не более 0,2%.
Тяжелые металлы, Метод II<231>: 0,001%.
Родственные соединения-
pH 6,8 фосфатный буфер, pH 2,5 фосфатный буфер, раствор A, раствор B, подвижная фаза, разбавитель, раствор эналаприла дикетопиперазина, раствор для проверки пригодности системы и хроматографическая система. Действуйте, как указано в анализе.
Стандартный раствор - Растворите точно взвешенное количество эналаприла малеата RS USP в разбавителе и разбавьте количественно, а при необходимости поэтапно, разбавителем, чтобы получить раствор с известной концентрацией около 3 мкг на мл.
Тестовый раствор-Используйте препарат для анализа.
Процедура - Отдельно введите равные объемы (около 50 мкл) стандартного раствора и тестируемого раствора в хроматограф, запишите хроматограммы и измерьте отклик площади пика. Рассчитайте процентное содержание каждой примеси в принятой порции эналаприла малеата по формуле:
100(КС/КТ)(ри/РС)
где CS — концентрация, мг на мл, USP эналаприла малеата RS в стандартном растворе; CT — концентрация малеата эналаприла в тестируемом растворе, мг на мл; ri — площадь пика каждой примеси, полученная из испытуемого раствора; rS — площадь пика эналаприла, полученного из стандартного раствора: обнаружено не более 1,0% любой примеси, имеющей относительное время удерживания около 1,10; обнаружено не более 0,3% других индивидуальных примесей; и обнаруживается не более 2% от суммы примесей.
анализ-
pH 6,8 Фосфатный буфер - Растворите 2,8 г одноосновного фосфата натрия примерно в 900 мл воды в мерной колбе емкостью 1000 мл. С помощью 9 М раствора гидроксида натрия доведите pH примерно до 6,8, разбавьте водой до объема и перемешайте.
pH 2,5 Фосфатный буфер - Растворите 2,8 г одноосновного фосфата натрия примерно в 900 мл воды в мерной колбе емкостью 1000 мл. Доведите pH фосфорной кислотой примерно до 2,5, разбавьте водой до объема и перемешайте.
Раствор А - Приготовьте отфильтрованную и дегазированную смесь фосфатного буфера с pH 6,8 и ацетонитрила (19:1).
Раствор Б - Приготовьте отфильтрованную и дегазированную смесь ацетонитрила и фосфатного буфера с pH 6,8 (33:17).
Подвижная фаза - Используйте различные смеси растворов A и B, как указано для хроматографической системы. При необходимости внесите изменения (см. «Пригодность системы», раздел «Хроматография 621»).
Разбавитель - Приготовьте смесь фосфатного буфера с pH 2,5 и ацетонитрила (95:5).
Раствор эналаприла дикетопиперазина - Осторожно поместите около 20 мг эналаприла малеата RS USP в химический стакан емкостью 100 мл, чтобы на дне стакана образовался холмик. Поместите стакан на горячую плиту при температуре, примерно равной половине максимальной установленной температуры плиты. Нагревайте примерно 5–10 минут, пока твердое вещество не расплавится. Немедленно снимите стакан с горячей плиты и дайте ему остыть. [примечание-Избегайте перегрева, чтобы предотвратить разрушение, вызванное воздействием тепла, которое может привести к коричневому цвету.] К охлажденному остатку в стакане добавьте 50 мл ацетонитрила и обработайте ультразвуком в течение нескольких минут, чтобы он растворился. Раствор обычно содержит от 0,2 до 0,4 мг эналаприла дикетопиперазина в каждом мл.
Приготовление стандарта - Растворите точно взвешенное количество эналаприла малеата RS USP в разбавителе и разбавьте количественно, а при необходимости поэтапно, разбавителем, чтобы получить раствор с известной концентрацией около 0,3 мг на мл.
Раствор для проверки пригодности системы - Добавьте 1 мл раствора дикетопиперазина эналаприла к 50 мл порции стандартного препарата и перемешайте.
Подготовка к анализам- Перенесите около 30 мг точно взвешенного малеата эналаприла в мерную колбу емкостью 100 мл, растворите в нем, разбавьте разбавителем до необходимого объема и перемешайте.
Хроматографическая система (см. Хроматография<621>)-Жидкостный хроматограф оснащен детектором 215-нм и колонкой размером 4,1-мм × 15-см, содержащей насадку L21. Скорость потока составляет около 1,5 мл в минуту. Температуру колонки поддерживают на уровне 70°С. Хроматограф программируют следующим образом.
Время (минуты) Раствор A(%) Раствор B(%) Элюирование
0 95 5 уравновешивание
0-20 95→40 5→60 линейный градиент
20-25 40 60 изократический
25-26 40→95 60→5 линейный градиент
26-30 95 5 изократический
Хроматографируйте раствор пригодности системы и записывайте пиковые ответы, как указано в процедуре: относительное время удерживания составляет около 1,0 для эналаприла и 2,1 для эналаприла дикетопиперазина; и разрешение R между эналаприлом и эналаприлом дикетопиперазином составляет не менее 3,5. Хроматографируйте стандартный препарат и записывайте пиковые ответы, как указано в процедуре: относительное стандартное отклонение для повторных инъекций составляет не более 1,0%.
Процедура- Отдельно введите в хроматограф равные объемы (около 50 мкл) стандартного препарата и препарата для анализа, запишите хроматограммы и измерьте отклики основных пиков. Рассчитайте количество, в мг, C20H28N2O5·C4H4O4 в взятой порции эналаприла малеата по формуле:
100С(РУ/РС)
где C — концентрация эналаприла малеата RS в мг на мл в стандартном препарате; и rU и rS представляют собой пиковые ответы, полученные от препарата для анализа и стандартного препарата, соответственно.