Фелодипин
C18H19Cl2NO4 384,26
3,5-Пиридиндкарбоновая кислота 4-(2,3-дихлорфенил)-1,4-дигидро-2,6-диметил-, этилметиловый эфир, (±)-.
(±)-Этилметил 4-(2,3-дихлорфенил)-1,4-дигидро-2,6-диметил-3,5-пиридиндикарбоксилат [72509-76-3; 86189-69-7].
» Фелодипин содержит не менее 98,0 и не более 101,0 процента C18H19Cl2NO4 в пересчете на сухое вещество.
Упаковка и хранение- Храните в плотных, светоустойчивых контейнерах и храните при контролируемой комнатной температуре.
Справочные стандарты USP<11>-
USP Фелодипин RS
Цвет раствора- Приготовьте раствор в метаноле с концентрацией 20 мг/мл: оптическая плотность, определенная в кювете 5 мкм при длине волны 440 нм в подходящем спектрофотометре, при использовании в качестве холостого раствора метанола, не превышает 0,2.
Идентификация-
A: Инфракрасное поглощение<197K>.
B: Время удерживания основного пика на хроматограмме препарата для анализа соответствует времени удерживания на хроматограмме стандартного препарата, полученного в ходе анализа.
Потери при сушке<731>- Сушите при температуре 105 3 часа: теряет не более 0,5% веса.
Остаток при прокаливании<281>: не более 0,1%.
Тяжелые металлы, Метод II<231>: 0,002%.
Хроматографическая чистота-
Подвижная фаза, приготовление стандарта, раствор для разрешения и хроматографическая система - Действуйте, как указано в анализе.
Подготовка к экзаменам- Используйте препарат для анализа.
Процедура- Введите объем (около 40 мкл) тест-препарата в хроматограф. Дайте тестируемому препарату элюироваться в течение не менее чем двукратного времени удерживания фелодипина. Запишите хроматограммы и измерьте площади пиков примесей. Рассчитайте процентное содержание каждой примеси в принятой порции фелодипина по формуле:
100(ри/РС)
где ri — пик отклика для каждой примеси; rs — сумма всех откликов всех пиков: обнаружено не более 1,0 % любой отдельной примеси, а сумма всех примесей — не более 1,5 %.
анализ-
Подвижная фаза- В мерной колбе вместимостью 1 л растворите 6,9 г одноосновного фосфата натрия в 400 мл воды. Добавьте 8,0 мл 1 М фосфорной кислоты, разбавьте водой до объема и перемешайте. Приготовьте отфильтрованную и дегазированную смесь этого раствора, ацетонитрила и метанола (40:40:20). При необходимости внесите коррективы (см. «Пригодность системы» в разделе «Хроматография<621>»).
Решение по разрешению - 150 мг фелодипина растворяют в смеси 25 мл третичного бутилового спирта и 25 мл 1 н хлорной кислоты, добавляют 10 мл 0,1 М церисульфата, перемешивают и оставляют на 15 мин. Добавьте 3,5 мл 10 N гидроксида натрия и нейтрализуйте 2 N гидроксидом натрия. Встряхните смесь с 25 мл метиленхлорида в сепараторе. Слейте нижний слой и выпарите его досуха под струей азота на водяной бане. Растворите 10 мг остатка (продукт окисления фелодипина) и 5 ​​мг Фелодипина RS USP в подвижной фазе, разбавьте подвижной фазой до 100 мл и перемешайте. 1,0 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят подвижной фазой до объема и перемешивают.
Стандартная подготовка- Растворите точно взвешенное количество фелодипина RS USP в подвижной фазе и количественно разбавьте подвижной фазой, чтобы получить раствор с известной концентрацией около 0,3 мг на мл. [примечание-Перед анализом приготовьте этот раствор свежим.]
Подготовка к анализам- Перенесите точно взвешенное количество (около 30 мг) фелодипина в мерную колбу емкостью 100 мл, растворите и разбавьте подвижной фазой до объема и перемешайте. [примечание-Перед анализом приготовьте этот раствор свежим.]
Хроматографическая система (см. Хроматография 621)- Жидкостный хроматограф оснащен детектором 254 нм и колонкой размером 4,6 мм × 15 см, содержащей насадку L1 5 мкм. Скорость потока составляет около 1 мл в минуту. Хроматографируйте стандартный препарат и записывайте пиковые ответы, как указано в процедуре: коэффициент емкости k¢ не менее 5,0; производительность колонны не менее 1500 теоретических тарелок; и хвостовой коэффициент не превышает 1,5. Введите 20 мкл раствора разрешения в хроматограф и отрегулируйте чувствительность системы так, чтобы высоты двух пиков на хроматограмме составляли не менее 20 % полной шкалы самописца. Разрешение R между первым пиком (продукт окисления фелодипина) и вторым пиком (фелодипин) составляет не менее 2,5.
Процедура- Отдельно введите в хроматограф равные объемы (около 40 мкл) стандартного препарата и препарата для анализа, запишите хроматограммы и измерьте отклики основных пиков. Рассчитайте количество, в мг, C18H19Cl2NO4 в взятой порции фелодипина по формуле:
100С(РУ/РС)
где C — концентрация фелодипина RS в стандартном препарате, мг на мл; и rU и rS представляют собой пиковые ответы, полученные от препарата для анализа и стандартного препарата, соответственно.