Итраконазол содержит не менее 98,5 и не более 101,5 процентов C35H38Cl2N8O4 в пересчете на сухое вещество.
Упаковка и хранение-Хранить в плотных, лёгких-устойчивых контейнерах и хранить при комнатной температуре.
Справочные стандарты USP<11>-
USP Итраконазол RS
USP Миконазол RS
Идентификация-
A: Инфракрасное поглощение<197K>.
Угловое вращение<781A>: от -0,10° до +0,10°, измерено при угле 20°.
Тестовый раствор: 100 мг на мл в метиленхлориде.
Диапазон плавления<741>: от 166° до 170°.
Потеря при высыхании<731>-Сушите около 1 г при 105° в течение 4 часов: теряет не более 0,5% массы.
Остаток при прокаливании<281>: не более 0,1%, определяемый на 1,0 г.
Родственные соединения-
Раствор А: 0,08 М гидросульфат тетрабутиламмония.
Раствор Б: ацетонитрил
Разбавитель - Приготовьте смесь метанола и тетрагидрофурана (1:1).
Стандартный раствор - Растворите точно взвешенное количество итраконазола RS USP в разбавителе, при необходимости поэтапно, чтобы получить раствор с известной концентрацией около 0,05 мг на мл.
Раствор для разрешения - Растворите подходящие количества итраконазола USP и миконазола USP в RS в разбавителе, чтобы получить раствор с известными концентрациями около 0,05 мг каждого на мл.
Тестовый раствор - Растворите точно взвешенное количество итраконазола в разбавителе, чтобы получить раствор с известной концентрацией около 10 мг на мл.
Хроматографическая система (см. Хроматография<621>)-Жидкостный хроматограф оснащен детектором 225-нм и колонкой размером 4,6-мм × 10-см, содержащей 3- мкм упаковка L1. Скорость потока составляет около 1,5 мл в минуту. Температуру колонки поддерживают на уровне 30°. Хроматограф программируется следующим образом.
Время Решение A Решение B
(минуты) (%) (%) Элюция
0–20 80→50 20 → 50 линейный градиент
20–25 50 50 изократический
25–30 80 20 уравновешивание
[ПРИМЕЧАНИЕ - Уравновешивайте колонку ацетонитрилом в течение как минимум 30 минут со скоростью потока 1,5 мл в минуту, а затем уравновешивайте исходный состав элюента в течение как минимум 5 минут.]
Хроматографируйте раствор разрешения и записывайте пиковые ответы, как указано в процедуре: разрешение R между миконазолом и итраконазолом составляет не менее 2,0.
Процедура - Отдельно введите в хроматограф равные объемы (около 10 мкл) разбавителя, стандартного раствора и тестируемого раствора и запишите хроматограммы. Рассчитайте процентное содержание каждой примеси в принятой порции итраконазола по формуле:
100(КС/КУ)(РУ/РС)
где CS — концентрация итраконазола в стандартном растворе, мг на мл; CU — концентрация итраконазола в тестируемом растворе, мг на мл; rU — площадь пика каждой примеси в тестируемом растворе; rS – площадь пика итраконазола в стандартном растворе: обнаруживается не более 0,5% любой указанной примеси, как показано в таблице 1; и обнаружено не более 1,25% суммы примесей. Не обращайте внимания на любые пики, наблюдаемые в разбавителе, и любые пики менее 0,05%.
Таблица 1
Предел общего имени (%)
4-Метоксипроизводное1 0,5
4-Триазолил-изомер2 0,5
Пропиловый аналог3 0,5
Изопропильный аналог4 0,5
Эпимер5 0,5
н-Бутиловый изомер6 0,5
Дидиоксоланиловый аналог7 0,5
1 2-втор-Бутил-4-{4-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]фенил}-2H-1,2,4-триазол-3(4H)-он.
2 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(4H-1,2,4-Триазол-4-ил)метил]-2-(2,4-дихлорфенил)-1,3-диоксолан-4-ил}метокси)фенил]пиперазин-1-ил}фенил)-2-втор-бутил-2H-1,2,4-триазол-3(4H)-он.
3 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Триазол-1-ил)метил]-2-(2,4-дихлорфенил)-1,3-диоксолан-4-ил}метокси)фенил]пиперазин-1-ил}фенил)-2-пропил-2H-1,2,4-триазол-3(4H)-он.
4 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Триазол-1-ил)метил]-2-(2,4-дихлорфенил)-1,3-диоксолан-4-ил}метокси)фенил]пиперазин-1-ил}фенил)-2-изопропил-2H-1,2,4-триазол-3(4H)-он.
5 4-(4-{4-[4-({(2 хелатирующих агента. RS,4RS)-2-[(1H-1,2,4-Триазол-1-ил)метил]-2-(2,4-дихлорфенил)-1,3-диоксолан-4-ил}метокси)фенил]пиперазин-1-ил}фенил)-2-втор-бутил-2H-1,2,4-триазол-3(4H)-он.
6 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Триазол-1-ил)метил]-2-(2,4-дихлорфенил)-1,3-диоксолан-4-ил}метокси)фенил]пиперазин-1-ил}фенил)-2-бутил-2H-1,2,4-триазол-3(4H)-он.
7 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Триазол-1-ил)метил]-2-(2,4-дихлорфенил)-1,3-диоксолан-4-ил}метокси)фенил]пиперазин-1-ил}ph енил)-2-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-триазол-1-ил)метил]-2-(2,4-дихлорфенил)-1,3-диоксо-лан-4-ил}метил)-2H-1,2,4-триазол-3(4H)-он.
анализ-
Разбавитель - Приготовьте смесь метилэтилкетона и ледяной уксусной кислоты (7:1).
Процедура - Растворите около 0,3 г итраконазола (точно взвешенного) в 70 мл разбавителя. Титруйте 0,1 М хлорной кислоты, определяя конечную точку потенциометрически во второй точке перегиба. Один мл 0,1 М хлорной кислоты эквивалентен 35,3 мг C 35H38Cl2N8O4.