Кеторолак трометамин содержит не менее 98,5 и не более 101,5 процентов C15H13NO3·C4H11NO3 в пересчете на сухое вещество.
Упаковка и хранение-Консервы в плотных, лёгких-устойчивых контейнерах. Хранить при температуре 25°, отклонения разрешены при температуре от 15° до 30°.
Справочные стандарты USP<11>-
USP Кеторолак Трометамин RS
Идентификация-
A: Инфракрасное поглощение<197K>.
B: Поглощение ультрафиолета<197U>-
Раствор: 10 мкг на мл.
Среда: метанол.
C: Тест на трометамин - Приготовьте стандартный раствор кеторолака трометамина RS USP в смеси дихлорметана и метанола (2:1), содержащий 5 мг на мл. Аналогично приготовьте тестируемый раствор кеторолака трометамина, содержащий 5 мг на мл. Нанесите 40 мкл стандартного раствора и тестируемого раствора на тонкослойную хроматографическую пластинку (см. Хроматография <621>), покрытую слоем хроматографической смеси силикагеля толщиной 0,25 мм. Поместите пластинку в хроматографическую камеру, предварительно уравновешенную смесью дихлорметана, ацетона и ледяной уксусной кислоты (95:5:2). Закройте камеру и проявляйте хроматограмму до тех пор, пока фронт растворителя не переместится примерно на три четверти длины пластинки. Выньте пластину из камеры и дайте растворителю испариться. Опрыскайте пластинку свежеприготовленным спиртовым раствором, содержащим 30 мг нингидрина на мл, и нагревайте пластинку примерно при 150° в течение 2–5 минут. На чашке в местах нанесения стандартного раствора и тестируемого раствора появляются желтые пятна с каймой от розового до фиолетового цвета.
pH<791>: от 5,7 до 6,7, в растворе (1 из 100).
Потеря при высыхании<731>-Сушите в вакууме при температуре 60° в течение 3 часов: теряет не более 0,5% массы.
Остаток при прокаливании<281>: не более 0,1%.
Тяжелые металлы, Метод II<231>: 0,002%.
Хроматографическая чистота-
Подвижная фаза, смесь растворителей, приготовление стандарта, раствор для разделения и хроматографическая система - Действуйте, как указано в анализе.
Тестовый раствор-Используйте препарат для анализа.
Процедура-Хроматографируйте тестируемый раствор, как указано в процедуре анализа, что позволяет увеличить время удерживания хроматографии в три раза по сравнению с кеторолаком. Измерьте отклики всех пиков. Рассчитайте процентное содержание каждой отдельной примеси в принятой порции кеторолака трометамина по формуле:
100рфи (ри/рс)
где rfi представляет собой коэффициент отклика каждого отдельного пика примеси относительно пика кеторолака; ri — пик отклика для каждой примеси; и rs представляет собой сумму всех пиковых характеристик пиков примесей и основного пика кеторолака. Значения RFI составляют 0,52 для 1-кетоаналога кеторолака, 0,67 для 1-гидроксианалога кеторолака, 2,2 для пика примеси, имеющего время удерживания 0,54 относительно времени удерживания кеторолака, и 0,91 для пика примеси с относительным временем удерживания 0,66. Обнаружено не более 0,1% кетоаналога кеторолака 1-кето или аналога кеторолака 1-гидрокси; обнаружено не более 0,5% других примесей; а сумма всех примесей не более 1,0%.
анализ-
Подвижная фаза - Растворите 5,75 г одноосновного фосфата аммония в 1000 мл воды и доведите pH фосфорной кислотой до 3,0. Приготовьте отфильтрованную и дегазированную смесь этого буферного раствора и тетрагидрофурана (70:30). При необходимости внесите коррективы (см. «Пригодность системы» в разделе «Хроматография <621>»), чтобы время удерживания кеторолака составляло около 8–12 минут.
Смесь растворителей - Приготовьте смесь воды и тетрагидрофурана (70:30).
Стандартный препарат - Количественно растворите точно навеску кеторолака трометамина RS в смеси растворителей, чтобы получить раствор с известной концентрацией около 0,4 мг на мл. [ПРИМЕЧАНИЕ-Защищайте раствор от света.]
Подготовка к анализу - Перенесите около 20 мг кеторолака трометамина, точно взвешенного, в мерную колбу емкостью 50 мл, разбавьте смесью растворителей до нужного объема и перемешайте. [ПРИМЕЧАНИЕ-Защищайте раствор от света.]
Раствор для разрешения - В сепараторе объемом 250 мл смешайте 100 мл воды, 100 мл дихлорметана, 30 мг кеторолака трометамина RS и 1 мл 1 н. соляной кислоты. Вставьте пробку, встряхните и дайте слоям разделиться. Перенесите нижний слой дихлорметана в закупоренную колбу из боросиликатного стекла и выбросьте верхний слой. Выдержите раствор дихлорметана под прямыми солнечными лучами в течение 10–15 минут. 1,0 мл раствора перелить во флакон, выпарить в токе воздуха или в токе азота досуха, добавить 1,0 мл смеси растворителей и перемешать до полного растворения. [ПРИМЕЧАНИЕ - Этот раствор можно хранить в холодильнике и использовать до тех пор, пока хроматограмма, полученная в соответствии с указаниями для процедуры, подходит для идентификации пиков, обусловленных кеторолаком 1-кетоаналогом и кеторолаком 1-гидроксианалогом, а также для измерения разрешения между кеторолаком 1-кетоаналогом и кеторолаком.]
Хроматографическая система (см. Хроматография <621>). Жидкостный хроматограф оснащен детектором с длиной волны 313 нм и колонкой размером 4,6 мм × 25 см, которая содержит насадку L7 5 мкм и поддерживается при постоянной температуре около 40°. Скорость потока составляет около 1,5 мл в минуту. Хроматографируйте раствор разрешения и записывайте ответы пиков, как указано в процедуре: относительное время удерживания составляет около 0,63 для кеторолака 1-гидроксианалога, 0,89 для кеторолака 1-кетоаналога и 1,0 для кеторолака; и разрешение R между кеторолаком-1-кетоаналогом и кеторолаком составляет не менее 1,5. Хроматографируйте стандартный препарат и записывайте ответы пиков, как указано в методике: эффективность колонки не менее 5500 теоретических тарелок; а относительное стандартное отклонение для повторных инъекций составляет не более 1,5%.
Процедура - Отдельно введите равные объемы (около 10 мкл) стандартного препарата и препарата для анализа в хроматограф, запишите хроматограммы и измерьте отклики основных пиков. Рассчитайте количество, в мг, C15H13NO3·C4H11NO3 в взятой порции кеторолака трометамина по формуле:
50С(РУ/РС)
где C — концентрация, мг на мл, USP кеторолака трометамина RS в стандартном препарате; и rU и rS представляют собой пиковые реакции кеторолака, полученные для препарата для анализа и стандартного препарата, соответственно.