Леветирацетам LEV CAS 102767-28-2 Анализ 98,0%~102,0% Стандарт USP EP
Shanghai Ruifu Chemical Co., Ltd. является ведущим производителем леветирацетама (CAS: 102767-28-2) с высоким и стабильным качеством, API, стандарта USP/EP, противоэпилептического препарата третьего поколения. Ruifu Chemical может обеспечить доставку по всему миру, конкурентоспособные цены, отличный сервис, небольшие и оптовые партии. Купите Леветирацетам, Пожалуйста, свяжитесь с: alvin@ruifuchem.com
| Химическое название | Леветирацетам |
| Синонимы | ЛЕВ; (S)-2-(2-оксо-1-пирролидинил)бутирамид; UCB-L059; (S)-альфа-этил-2-оксо-1-пирролидинацетамид; (2S)-2-(2-Оксопирролидин-1-ил)бутанамид |
| Номер CAS | 102767-28-2 |
| Статус запасов | В наличии, производственная мощность 500 тонн в год |
| Молекулярная формула | C8H14N2O2 |
| Молекулярный вес | 170,21 |
| Точка плавления | 116,0~119,0℃ |
| Плотность | 1,168 г/см3 |
| Растворимость | Растворим в ацетоне |
| Сертификат подлинности и паспорт безопасности материала | Доступно |
| Происхождение продукта | Шанхай, Китай |
| Категории продуктов | Противоэпилептические; API (активный фармацевтический ингредиент) |
| Бренд | Руифу Кемикал |
| Товар | Технические характеристики |
| Внешний вид | Белый или почти белый кристаллический порошок |
| Идентификация | IR |
| Внешний вид решения | Прозрачный и не более насыщенный, чем BY6. |
| Предел леветирацетама R-энантиомера | ≤0,80% |
| Вода (К.Ф.) | ≤0,50% |
| Остаток при зажигании | ≤0,10% |
| Тяжелые металлы | ≤0,001% |
| Родственные вещества | |
| Пиридин-2-ол | ≤0,025% |
| Леветирацетамовая кислота | ≤0,30% |
| Родственное леветирацетаму соединение A | ≤0,05% |
| Родственное леветирацетаму соединение B | ≤0,10% |
| Любая индивидуальная неуказанная примесь | ≤0,05% |
| Всего неуказанных примесей | ≤0,10% |
| Всего примесей | ≤0,40% |
| Остаточные растворители | Соответствует спецификации |
| Метод анализа/анализа | 98,0%~102,0% (в пересчете на безводные вещества и растворители - без растворителей) |
| Стандартный тест | Стандарт Фармакопеи США; Стандарт EP |
| Приложение | API; Противоэпилептический препарат третьего-поколения |
Пакет: Бутылка, мешок из алюминиевой фольги, 25 кг/картонная бочка или по требованию заказчика.
Условия хранения: Держите контейнер плотно закрытым и храните в прохладном, сухом, хорошо вентилируемом складе вдали от несовместимых веществ. Беречь от солнечных лучей; избегать огня и источников тепла; избегайте влаги.
Доставка: Доставка по всему миру авиакомпаниями FedEx/DHL Express. Обеспечьте быструю и надежную доставку.
Леветирацетам
C8H14N2O2 170,21
1-пирролидинацетамид, -этил-2-оксо-, (S)-;
()-(S)--Этил-2-оксо-1-пирролидинацетамид [102767-28-2].
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Леветирацетам содержит не более 98,0% и не более 102,0% C8H14N2O2 в пересчете на безводный и не содержащий растворителей растворитель.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
• А. Инфракрасное поглощение<197K>
• B. Время удерживания основного пика леветирацетама из раствора образца соответствует времени удерживания S-энантиомера леветирацетама из раствора для проверки пригодности системы, полученному в тесте на предел содержания леветирацетама R-энантиомера.
АНАЛИЗА
• Процедура
Буфер: 2,7 г/л одноосновного фосфата калия в воде. Доведите pH до 5,5 с помощью 2% водного раствора гидроксида калия (масса/объем).
Раствор А: ацетонитрил и буфер (1:19).
Раствор Б: Ацетонитрил
Подвижная фаза: см. таблицу градиентов ниже.
Время (мин) Раствор А (%) Раствор Б (%)
0 100 0
3 100 0
20 71 29
Раствор для пригодности системы: 0,2 мг/мл леветирацетама RS USP и 0,08 мг/мл соединения A RS, родственного леветирацетаму USP, в растворе A. Приготовьте раствор, сначала растворив необходимое количество леветирацетама RS USP в подходящей мерной колбе. Добавляют 10% объема колбы 0,1 Н гидроксида калия. Оставьте смесь реагировать при комнатной температуре в течение примерно 15 мин, а затем нейтрализуйте, добавляя 0,1 N соляную кислоту в количестве 10% объема колбы. Добавьте необходимое количество соединения A RS, родственного леветирацетаму согласно USP, обработайте ультразвуком до растворения, разбавьте раствором A до объема и перемешайте.
Стандартный раствор: 0,1 мг/мл леветирацетама RS USP в растворе A.
Образец раствора: 0,1 мг/мл леветирацетама в растворе А.
Хроматографическая система
(См. «Хроматография<621>, Пригодность системы».)
Режим: ЛК
Детектор: УФ 205 нм
Колонка: 4,6-мм × 15-см; упаковка Л1
Скорость потока: 0,9 мл/мин.
Размер инъекции: 10 мкл
Пригодность системы
Пример: Решение по пригодности системы
[Примечание-Относительное время удерживания указано в Таблице примесей 1.]
Требования пригодности
Относительное стандартное отклонение: не более 1,0%.
[Примечание-Если критерии пригодности системы не могут быть соблюдены, рекомендуется поддерживать температуру колонки на уровне 20°С для стабилизации системы.]
Анализ
Образцы: стандартный раствор и образец раствора.
Рассчитайте процентное содержание C8H14N2O2 в принятой порции леветирацетама:
Результат = [(rU/rS) × (CS/CU) × 100] F
rU = пиковый ответ леветирацетама на раствор образца.
rS = пиковый ответ леветирацетама на стандартный раствор.
CS = концентрация леветирацетама RS согласно Фармакопее США в стандартном растворе (мг/мл).
CU = концентрация леветирацетама в растворе образца (мг/мл).
F = процент R-энантиомера леветирацетама из теста на предел содержания R-энантиомера леветирацетама
Критерии приемки: 98,0%-102,0% в пересчете на безводную основу и не содержащую растворителей-
ПРИМЕСИ
Неорганические примеси
• Остаток при возгорании<281>: не более 0,1%.
• Тяжелые металлы, метод II<231>: 20 частей на миллион.
Органические примеси
• Процедура 1: Предел содержания соединения B, родственного леветирацетаму.
[Примечание-Выполняйте этот тест только в том случае, если соединение B, родственное леветирацетаму, является известной технологической примесью.]
Буфер: 1,22 г 1-декансульфоната натрия в 1 л воды, содержащей около 1,3 мл фосфорной кислоты. Доведите pH до 3,0 с помощью 20% (мас./об.) гидроксида калия.
Подвижная фаза: ацетонитрил и буфер (3:17)
Раствор для проверки пригодности системы: 2 мг/мл соединения B RS, родственного леветирацетаму, в мобильной фазе.
Стандартный раствор: 0,002 мг/мл соединения B RS, родственного леветирацетаму, в мобильной фазе.
Раствор образца: 2,0 мг/мл леветирацетама в подвижной фазе.
Хроматографическая система
(См. «Хроматография 621, Пригодность системы».)
Режим: ЛК
Детектор: УФ 200 нм
Колонка: 4,6-мм × 25-см; упаковка Л1
Скорость потока: 1,0 мл/мин.
Размер инъекции
Пригодность системы: 10 мкл
Анализ: 50 мкл
Пригодность системы
Пример: Решение по пригодности системы
[Примечание-Время удерживания родственного леветирацетаму соединения B составляет 9 минут.]
Требования пригодности
Хвостовой коэффициент: не более 3,0
[Примечание-Если наблюдается значительный разброс пика соединения B, родственного леветирацетаму (более 3,0), рекомендуется поддерживать температуру колонки на уровне 27°С для стабилизации системы.]
Относительное стандартное отклонение: не более 2,0%.
Анализ
Образцы: стандартный раствор и образец раствора.
Рассчитайте процентное содержание соединения B, родственного леветирацетаму, в порции принятого леветирацетама:
Результат = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = пиковый отклик соединения B, родственного леветирацетаму, из раствора образца.
rS = пиковый отклик соединения B, родственного леветирацетаму, из стандартного раствора.
CS = концентрация соединения B RS, родственного леветирацетаму, в стандартном растворе (мг/мл).
CU = концентрация леветирацетама в растворе образца (мг/мл).
Mr1 = молекулярная масса свободного основания соединения B, родственного леветирацетаму, 102,1.
Mr2 = молекулярная масса соединения B, родственного леветирацетаму, 138,6.
Критерии приемки: не более 0,10%
[Примечание-Измеренное количество соединения B, родственного леветирацетаму, должно быть включено в общее количество примесей в тесте на органические примеси, процедура 2.]
• Процедура 2
Буфер, раствор А, раствор Б, подвижная фаза, раствор для проверки пригодности системы и хроматографическая система: действуйте, как указано в анализе.
Стандартный раствор: 0,005 мг/мл леветирацетама RS USP в растворе А.
Раствор образца: 5 мг/мл леветирацетама в растворе А.
Анализ
Образцы: стандартный раствор и образец раствора.
Рассчитайте процентное содержание каждой примеси в принятой порции леветирацетама:
Результат = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = пиковый отклик каждой примеси из раствора образца.
rS = пиковый ответ леветирацетама на стандартный раствор.
CS = концентрация леветирацетама RS согласно Фармакопее США в стандартном растворе (мг/мл).
CU = концентрация леветирацетама в растворе образца (мг/мл).
F = относительный коэффициент отклика (см. Таблицу примесей 1)
[Примечание-Не обращайте внимания на любые пики с относительным временем удерживания 0,19 или меньше.]
Критерии приемки
Отдельные примеси: см. Таблицу примесей 1.
Общее количество примесей: не более 0,4%.
Таблица примесей 1
Название Относительное время удерживания Относительный коэффициент отклика Критерии приемлемости, не более (%)
Пиридин-2-ол а 0,37 1,0 0,025
Леветирацетамовая кислотаb 0,62 1,2 0,3
Леветирацетам 1,00 - -
Соединение, родственное леветирацетаму Ac 1,25 0,35 0,05
Любая отдельная неуказанная примесь - 1,0 0,05
a Не включено в лимит общего количества примесей.
б (S)-2-(2-Оксопирролидин-1-ил)бутановая кислота. Входит в общий лимит примесей.
в (S)-N-(1-амино-1-оксобутан-2-ил)-4-хлорбутанамид. Входит в лимит общего количества примесей только в том случае, если родственное леветирацетаму соединение B является известной технологической примесью.
СПЕЦИАЛЬНЫЕ ИСПЫТАНИЯ
• Определение воды, метод Ia<921>: не более 0,5%
• Предел леветирацетама R-энантиомера
Подвижная фаза: н-гексан и обезвоженный спирт (4:1).
Решение для проверки пригодности системы: 0,1 мг/мл рацемической смеси леветирацетама USP RS в подвижной фазе.
Стандартный раствор: 0,05 мг/мл леветирацетама RS USP в подвижной фазе.
Раствор образца: 10 мг/мл леветирацетама в подвижной фазе.
Хроматографическая система
(См. «Хроматография<621>, Пригодность системы».)
Режим: ЛК
Детектор: УФ 215 нм
Колонка: 4,6-мм × 25-см; набивка 10-мкм L51
Скорость потока: 1,0 мл/мин.
Размер инъекции: 20 мкл
Пригодность системы
Пример: Решение по пригодности системы
[Примечание-Относительное время удерживания R-энантиомера леветирацетама и S-энантиомера леветирацетама составляет 0,55 и 1,0 соответственно.]
Требования пригодности
Разрешение: NLT 4.0 между R- и S-энантиомеры
[Примечание-Если наблюдается потеря разрешения (менее 4,0), рекомендуется поддерживать температуру колонки на уровне 25°С для стабилизации системы.]
Анализ
Образцы: стандартный раствор и образец раствора.
Рассчитайте процентное содержание R-энантиомера леветирацетама в принятой порции леветирацетама:
Результат = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = пиковый отклик R-энантиомера леветирацетама из раствора образца.
rS = пиковый ответ леветирацетама на стандартный раствор.
CS = концентрация леветирацетама RS согласно Фармакопее США в стандартном растворе (мг/мл).
CU = концентрация леветирацетама в растворе образца (мг/мл).
Критерии приемки: не более 0,8%
ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ
• Упаковка и хранение: Хранить в хорошо закрытых контейнерах при комнатной температуре.
• Справочные стандарты Фармакопеи США<11>
Фармакопея США Леветирацетам RS
Фармакопея США Рацемическая смесь леветирацетама RS
Смесь 1:1 леветирацетама S-энантиомера-(2S)-2-(2-оксопирролидина-1-ил)бутанамида и леветирацетама R-энантиомера (2R)-2-(2-оксопирролидина-1-ил)бутанамида.
Соединение A RS, родственное леветирацетаму, USP
(S)-N-(1-амино-1-оксобутан-2-ил)-4-хлорбутанамид.
C8H14ClNO3 207,65
Соединение B, родственное леветирацетаму, USP RS
(S)-2-Аминобутанамида гидрохлорид.
C4H10N2O·HCl 138,6
Леветирацетам (CAS: 102767-28-2), производное пилацетама, представляет собой новый противоэпилептический препарат третьего поколения, одобренный FDA США в 1999 году. Первоначально он использовался для дополнительного лечения парциальных припадков у взрослых. В 2005 году леветирацетам был одобрен в форме пероральных таблеток и растворов для дополнительного лечения парциальных судорог у детей в возрасте 4 лет и старше. Он в основном используется для аддитивного лечения парциальных припадков у взрослых и детей старше 4 лет, а также может использоваться только при парциальных припадках и системных припадках у взрослых. Он также оказывает определенный лечебный эффект при миоклонической эпилепсии у подростков, рефрактерной эпилепсии, абсансной эпилепсии у детей и персистирующей эпилепсии.
