Месна
C2H5NaO3S2 164,18
Этансульфоновая кислота, 2-меркапто-, мононатриевая соль;
2-меркаптоэтансульфонат натрия;
2-сульфанилэтансульфонат натрия [19767-45-4].
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Месна содержит не более 96,0% и не более 102,0% C2H5NaO3S2 в пересчете на высушенное вещество.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
• А. Инфракрасное поглощение<197K>
• B. Идентификационные тесты - Общие сведения, натрий<191>: Раствор соответствует требованиям испытания на пламя.
АНАЛИЗА
• Процедура
Образец раствора: 120 мг Месны в 10 мл воды.
Анализ: К раствору пробы добавляют 10 мл 1 М серной кислоты и 10 мл 0,1 N йода VS. Титруйте 0,1 N тиосульфатом натрия VS, добавляя 1 мл ИР крахмала вблизи конечной точки. Выполните холостое определение и внесите необходимые поправки (см. Титриметрия<541>). Каждый мл тиосульфата натрия эквивалентен 16,42 мг C2H5NaO3S2.
Критерии приемки: 96,0%-102,0% в сухом виде.
ПРИМЕСИ
Неорганические примеси
• Предел содержания хлоридов
Стандартный раствор хлорида: 8,24 мкг/мл хлорида натрия в воде.
Раствор образца: 200 мг/мл Месны в диоксиде углерода - свободной воде.
Анализ: К 1 мл раствора пробы и 15 мл воды добавьте 1 мл 2 М азотной кислоты. Полученный раствор добавить к 1 мл раствора нитрата серебра (17 г в 1000 мл) и дать постоять 5 мин в защищенном от света месте. К 10 мл стандартного раствора хлорида добавляют 5 мл воды и 1 мл 2 М азотной кислоты. К этому раствору добавляют 1 мл раствора нитрата серебра (17 г в 1000 мл) и оставляют на 5 мин в защищенном от света месте. При просмотре на темном фоне раствор образца не более мутный, чем стандартный раствор хлорида.
Критерии приемки: не более 250 частей на миллион.
• Предел сульфата
Стандартный раствор сульфата: 1,81 мг/мл сульфата калия в спирте. Непосредственно перед применением разбавьте спиртом в 100 раз от его объема и перемешайте.
Раствор образца: добавьте 5,0 мл раствора образца, приготовленного в соответствии с указаниями для теста на предел содержания хлоридов, в мерную колбу емкостью 30 мл и разбавьте водой до объема.
Анализ: Добавьте 3 мл раствора хлорида бария концентрацией 250 г/л к 4,5 мл стандартного раствора сульфата. Встряхните и дайте постоять 1 минуту. К 2,5 мл этого раствора добавьте 15 мл раствора образца и 0,5 мл уксусной кислоты. Используйте 15 мл этой смеси для сравнения с 15 мл стандартного раствора сульфата, приготовленного таким же образом, но с использованием стандартного раствора сульфата вместо раствора образца. Через 5 мин опалесценция раствора образца не будет более интенсивной, чем опалесценция стандартного раствора сульфата.
Критерии приемки: не более 300 частей на миллион.
• Тяжелые металлы, метод I<231>: 10 частей на миллион.
Органические примеси
• Процедура
Подвижная фаза: В мерной колбе емкостью 1000 мл растворяют 2,94 г дигидрофосфата калия, 2,94 г дигидрофосфата калия и 2,6 г гидросульфата тетрабутиламмония примерно в 600 мл воды. Доведите pH до 2,3 с помощью фосфорной кислоты, добавьте 335 мл метанола и разбавьте водой до объема.
Раствор для проверки пригодности системы: 0,18 мг/мл и 0,004 мг/мл USP Mesna RS и USP Mesna родственного соединения A RS соответственно в подвижной фазе.
Стандартный раствор 1: 8 мкг/мл и 120 мкг/мл RS соединения A, родственного месне USP, и RS соединения B, родственного месне USP, соответственно, в подвижной фазе.
Стандартный раствор 2: 12 мкг/мл USP Mesna RS в мобильной фазе.
Раствор образца: 4 мг/мл Месны в подвижной фазе.
Хроматографическая система
(См. «Хроматография<621>, Пригодность системы».)
Режим: ЛК
Детектор: УФ 235 нм
Колонка: 4,6-мм × 25-см; насадка 10-мкм L1
Скорость потока: 1 мл/мин.
Время работы: в четыре раза больше времени элюирования месны.
Размер инъекции: 20 мкл
Пригодность системы
Пример: Решение по пригодности системы
[Примечание-Относительное время удерживания месны и родственного месне соединения А составляет около 1,0 и 1,4 соответственно.]
Требования пригодности
Разрешение: не более 3,0 между месной и родственным месне соединением А.
Анализ
Образцы: стандартный раствор 1, стандартный раствор 2 и образец раствора.
[Примечание-Определите пики, используя относительное время удерживания, указанное в Таблице примесей 1.]
Рассчитайте процентное содержание родственного месне соединения А в принятой порции месны:
Результат = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = пиковый отклик родственного месне соединения А из раствора образца.
rS = пиковый отклик родственного месне соединения А из стандартного раствора 1.
CS = концентрация соединения А RS, родственного месне согласно Фармакопее США, в стандартном растворе 1 (мг/мл).
CU = номинальная концентрация месны в растворе пробы (мг/мл).
Рассчитайте процентное содержание родственного месне соединения B в принятой порции месны:
Результат = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = пиковый отклик родственного месне соединения B из раствора образца.
rS = пиковый отклик родственного месне соединения B из стандартного раствора 1.
CS = концентрация соединения B RS, родственного месне согласно Фармакопее США, в стандартном растворе 1 (мг/мл).
CU = номинальная концентрация месны в растворе пробы (мг/мл).
Рассчитайте процентное содержание любых указанных примесей (2-(карбамимидоилсульфанил)этансульфоновая кислота; 2-[[(гуанидино)(имино)метил]сульфанил]этансульфоновая кислота; 2-(4,6-диамино-1,3,5-триазин-2-ил)сульфанилэтансульфоновая кислота) и любых неуказанных примесей в взятой порции Месны:
Результат = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = пиковый отклик любой указанной или неуказанной индивидуальной примеси из раствора пробы.
rS = пиковый отклик месны из стандартного раствора 2.
CS = концентрация USP Mesna RS в стандартном растворе 2 (мг/мл).
CU = номинальная концентрация месны в растворе пробы (мг/мл).
F = относительные коэффициенты отклика (см. Таблицу примесей 1)
Критерии приемки
Отдельные примеси: см. Таблицу примесей 1.
Таблица примесей 1
Название Относительное время удерживания Относительный коэффициент отклика Критерии приемлемости, не более (%)
2-(Карбамимидоилсульфанил)этансульфоновая кислота 0,6 100 0,3
2-[[(Гуанидино)(имино)метил]сульфанил]этансульфоновая кислота 0,6 100 0,3
2-(4,6-Диамино-1,3,5-триазин-2-ил)сульфанилэтансульфоновая кислота 0,8 100 0,3
Месна 1.0 - -
Родственное месне соединение Aa 1.4 - 0,2
Родственное соединение месны Bb 2.3 - 3.0
Отдельные неуказанные примеси - - 0,1
Всего неуказанных примесей - - 0,3
2-(Ацетисульфанил)этансульфоновая кислота.
б 2,2-(Дисульфандиил)бис(этансульфоновая кислота).
СПЕЦИАЛЬНЫЕ ИСПЫТАНИЯ
• Потеря при сушке: высушить 1 г в вакууме при давлении не более 1 мм рт. ст. при температуре 60°С над пятиокисью фосфора в течение 2 часов: он теряет не более 1,0% своего веса.
• pH<791>: 4,5-6,0
ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ
• Упаковка и хранение: Храните в плотно закрытом контейнере при комнатной температуре.
• Справочные стандарты Фармакопеи США<11>
USP Mesna RS Нажмите, чтобы просмотреть структуру
USP Месна, родственное соединение A RS
2-(Ацетисульфанил)этансульфоновая кислота.
C4H8O4S2 184,23
USP Месна, родственное соединение B RS
2,2-(Дисульфандиил)бис(этансульфоновая кислота).
C4H10O6S4 282,38