Миноциклина гидрохлорид
C23H27N3O7·HCl 493,94
2-Нафтаценкарбоксамид, 4,7-бис(диметиламино)-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-октагидро-3,10,12,12а-тетрагидрокси-1,11диоксо-, моногидрохлорид, [4S-(4,4a,5a,12a)]-;
4,7-Бис(диметиламино)-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-октагидро-3,10,12,12а-тетрагидрокси-1,11-диоксо-2-нафтаценкарбоксамида моногидрохлорид [13614-98-7].
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Миноциклина гидрохлорид содержит эквивалент не более 890 мкг и не более 950 мкг миноциклина (C23H27N3O7) на мг в пересчете на безводный раствор.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
• Инфракрасное поглощение<197K>: Перед использованием высушите стандарт и образец при температуре 100°С в течение 2 часов.
АНАЛИЗА
• Процедура
[Примечание-Защищайте стандартный раствор и раствор образца от света, храните в холодильнике и используйте в течение 3 часов.]
Подвижная фаза: диметилформамид, тетрагидрофуран, 0,2 М оксалат аммония и 0,01 М динатрий эдетат (120:80:600:180). Доведите pH до 7,2 с помощью гидроксида аммония.
Решение для проверки пригодности системы: растворите 10 мг миноциклина гидрохлорида USP USP в 20 мл 0,2 М оксалата аммония. Нагреть на водяной бане при температуре 60°С в течение 3 ч, дать остыть и разбавить водой до 25,0 мл.
Стандартный раствор: эквивалент 500 мкг/мл миноциклина (C23H27N3O7) от USP Миноциклина гидрохлорида RS в воде.
Раствор образца: эквивалент 500 мкг/мл миноциклина (C23H27N3O7) из миноциклина гидрохлорида в воде.
Хроматографическая система
(См. «Хроматография<621>, Пригодность системы».)
Режим: ЛК
Детектор: УФ 280 нм
Колонка: 4,6-мм × 25-см; насадка 5-мкм L1
Температура колонки: 40
Скорость потока: 1,5 мл/мин.
Размер инъекции: 20 мкл
Пригодность системы
Образцы: решение по пригодности системы и стандартное решение.
[Примечание- Относительное время удерживания эпиминоциклина и миноциклина составляет 0,7 и 1,0 соответственно.]
Требования пригодности
Разрешение: не более 4,6 между эпиминоциклином и миноциклином, решение по пригодности системы.
Хвостовой коэффициент: 0,9-2,0 для пика аналита, стандартный раствор.
Относительное стандартное отклонение: не более 2,0%, стандартный раствор.
Анализ
Образцы: стандартный раствор и образец раствора.
Рассчитайте количество миноциклина (C23H27N3O7) в мкг/мг в принятой порции миноциклина гидрохлорида:
Результат = (rU/rS) × (CS/CU) × P
rU = пиковый отклик раствора образца
rS = пиковый отклик стандартного раствора.
CS = концентрация миноциклина в стандартном растворе (мкг/мл).
CU = концентрация раствора пробы (мкг/мл)
P = активность USP миноциклина гидрохлорида RS (мкг/мг)
Критерии приемлемости: 890-950 мкг/мг в пересчете на безводный вес.
ПРИМЕСИ
Неорганические примеси
• Остаток при возгорании<281>: не более 0,15%.
• Тяжелые металлы, метод II<231>: не более 50 частей на миллион.
Органические примеси
• Процедура
Решение для определения пригодности подвижной фазы и системы: действуйте, как указано в анализе.
[Примечание-Защищайте растворы проб от света, храните в холодильнике и используйте в течение 3 часов.]
Образец раствора 1: 0,25 мг/мл миноциклина гидрохлорида.
Раствор образца 2: 5 мкг/мл миноциклина гидрохлорида в воде.
Раствор образца 3: 3 мкг/мл миноциклина гидрохлорида в воде.
Хроматографическая система: Действуйте, как указано в анализе.
Время анализа: в 2,6 раза больше времени удерживания миноциклина, раствор образца 1.
Анализ
Образцы: образец раствора 1, образец раствора 2 и образец раствора 3.
Рассчитайте процентное содержание эпиминоциклина в принятой порции миноциклина гидрохлорида:
Результат = (rE1/rM3) × D1 × 100
rE1 = пиковый ответ эпиминоциклина из раствора образца 1.
rM3 = пиковый отклик миноциклина из раствора образца 3.
D1 = коэффициент разбавления раствора образца 3.
Рассчитайте общий процент примесей, отличных от эпиминоциклина, в принятой порции миноциклина гидрохлорида:
Результат = (rT/rM2) × D2 × 100
rT = сумма пиковых откликов всех примесей, кроме эпиминоциклина, из раствора образца 1.
rM2 = пиковый отклик миноциклина из раствора образца 2.
D2 = коэффициент разбавления раствора образца 2.
Критерии приемки
Отдельные примеси: не более 1,2% эпиминоциклина.
Общее количество примесей (исключая эпиминоциклин): не более 2,0%.
СПЕЦИАЛЬНЫЕ ИСПЫТАНИЯ
• Кристалличность<695>: Соответствует требованиям.
• pH<791>: 3,5-4,5, в растворе, эквивалентном 10 мг/мл миноциклина.
• Определение содержания воды, метод I<921>: 4,3%-8,0%
• Тесты на стерильность<71>: Если на этикетке указано, что миноциклина гидрохлорид стерилен, он соответствует требованиям.
• Тест на бактериальные эндотоксины<85>: если на этикетке указано, что миноциклина гидрохлорид стерилен или должен быть подвергнут дальнейшей обработке во время приготовления инъекционных лекарственных форм, он содержит не более 1,25 единиц эндотоксина USP/мг миноциклина.
ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ
• Упаковка и хранение: Хранить в плотных контейнерах, защищенных от света.
• Маркировка: Если препарат предназначен для использования при приготовлении инъекционных лекарственных форм, на этикетке указывается, что он стерилен или должен быть подвергнут дальнейшей обработке во время приготовления инъекционных лекарственных форм.
• Справочные стандарты Фармакопеи США<11>
USP Эндотоксин RS
USP Миноциклина гидрохлорид RS