Фторурацил
C4H3FN2O2 130.08
2,4(1H,3H)-пиримидиндион, 5-фтор-;
5-Фторурацил [51-21-8]; UNII: U3P01618RT.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Фторурацил содержит не более 98,0% и не более 102,0% фторурацила (C4H3FN2O2) в пересчете на сухое вещество.
[ВНИМАНИЕ- Следует проявлять особую осторожность, чтобы не вдыхать частицы фторурацила и не подвергать его воздействию на кожу.]
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
Изменить на чтение:
• A. ИСПЫТАНИЯ СПЕКТРОСКОПИЧЕСКОЙ ИДЕНТИФИКАЦИИ<197>, инфракрасная спектроскопия: 197M (CN 1-МАЙ-2020 г.)
Изменить на чтение:
• B. ИСПЫТАНИЯ СПЕКТРОСКОПИЧЕСКОЙ ИДЕНТИФИКАЦИИ<197>, Ультрафиолетовая-Видимая спектроскопия: 197U (CN 1-МАЙ-2020)
Среда: ацетатный буфер с pH 4,7, приготовленный из 8,4 г ацетата натрия и 3,35 мл ледяной уксусной кислоты, смешанной с водой до объема 1000 мл.
Раствор образца: 10 мкг/мл в среде.
Критерии приемки: Соответствует требованиям
• C. Время удерживания основного пика раствора образца соответствует времени удерживания стандартного раствора, полученному в ходе анализа.
АНАЛИЗА
• ПРОЦЕДУРА
Буфер: 6,8 г/л одноосновного фосфата калия в воде. Отрегулируйте pH 5,7 ± 0,1 с помощью 5 М гидроксида калия.
Подвижная фаза: ацетонитрил и буфер (5:95).
Стандартный раствор: 10 мкг/мл USP Fluorouracil RS в воде.
Раствор образца: 10 мкг/мл фторурацила в воде.
Хроматографическая система
(См. «Хроматография<621>, Пригодность системы».)
Режим: ЛК
Детектор: УФ 254 нм
Колонка: 4,6-мм × 25-см; насадка 5-мкм L1
Скорость потока: 1,0 мл/мин.
Объем инъекции: 20 мкл
Пригодность системы
Образец: стандартное решение
Требования пригодности
Относительное стандартное отклонение: не более 0,73%, стандартный раствор.
Хвостовой коэффициент: не более 1,5, стандартное решение
Анализ
Образцы: стандартный раствор и образец раствора.
Рассчитайте процентное содержание фторурацила (C4H3FN2O2) в принятой порции фторурацила:
Результат = (ru/rs) × (Cs/Cu) × 100
ru = пиковый отклик раствора образца
rs = пиковый отклик стандартного раствора
Cs = концентрация фторурацила RS согласно Фармакопее США в стандартном растворе (мкг/мл).
Cu = концентрация фторурацила в растворе образца (мкг/мл).
Критерии приемки: 98,0%-102,0% в сухом виде.
ПРИМЕСИ
• ОСТАТОК ПРИ ЗАЖИГАНИИ<281>: не более 0,1%
• ОРГАНИЧЕСКИЕ ПРИМЕСИ
Защищайте стандартный раствор и раствор образца от света.
Подвижная фаза: 6,8 г/л одноосновного фосфата калия в воде. Отрегулируйте pH 5,7 ± 0,1 с помощью 5 М гидроксида калия.
Стандартный раствор: 0,1 мкг/мл каждого из USP фторурацила RS, USP родственного фторурацилу соединения A RS, USP родственного фторурацила соединения
RS соединения B и RS урацила USP, а также 0,2 мкг/мл соединения E, родственного фторурацилу USP, в подвижной фазе
Раствор образца: 0,1 мг/мл фторурацила в подвижной фазе.
Хроматографическая система
(См. «Хроматография<621>, Пригодность системы».)
Режим: ЛК
Детектор: УФ 266 нм
Колонка: 4,6-мм × 25-см; насадка 5-мкм L1
Скорость потока: 1,0 мл/мин.
Объем инъекции: 20 мкл
Время работы: не более чем в 3 раза превышает время удерживания пика уроурацила.
Пригодность системы
Образец: стандартное решение
Требования пригодности
Разрешение: не более 2 между пиками урацила и уроурацила.
Анализ
Образцы: стандартный раствор и образец раствора.
Рассчитайте процентное содержание родственного фторурацилу соединения А, родственного уроурацилу соединения В и урацила в части
Фторурацил принимается:
Результат = (ru/rs) × (Cs/Cu) × 100
ru = пиковый отклик соответствующего соединения, родственного фторурацилу, из раствора образца.
rs = пиковый отклик соответствующего соединения, родственного фторурацилу, из стандартного раствора.
Cs = концентрация соответствующего соединения, родственного фторурацилу, в стандартном растворе (мг/мл).
Cu = концентрация фторурацила в растворе образца (мг/мл).
Рассчитайте процентное содержание 5-метоксиурацила, родственного фторурацилу соединения E и любых неопределенных примесей в части
Фторурацил принимается:
Результат = (ru/rs) × (Cs/Cu) × (1/F) × 100
ru = пиковый отклик каждой примеси из раствора образца
rs = пиковый ответ форурацила из стандартного раствора.
Cs = концентрация фторурацила RS согласно Фармакопее США в стандартном растворе (мг/мл).
Cu = концентрация фторурацила в растворе образца (мг/мл).
F = относительный коэффициент чувствительности для каждой отдельной примеси (см. Таблицу 1).
Критерии приемки: См. Таблицу 1. Не учитывайте любые пики примесей менее 0,05%.
Таблица 1
Название Относительное время удерживания Относительный коэффициент отклика Критерии приемлемости, не более (%)
Родственное фторурацилу соединение А a 0,5 – 0,15
Родственное фторурацилу соединение B b 0,7 – 0,15
Урацил 0,9 – 0,15
Название Относительное время удерживания Относительный коэффициент отклика Критерии приемлемости, не более (%)
Фторурацил 1,0 – -
5-Метоксиурацил с 1,6 0,67 0,15
Родственное фторурацилу соединение E d 1,9 0,77 0,15
Любая индивидуальная неуказанная примесь – 1,0 0,10
Всего примесей – - 0,5
  Пиримидин-2,4,6(1H,3H,5H)-трион.
  б Дигидропиримидин-2,4,5(3H)-трион.
  в 5-Метоксипиримидин-2,4(1H,3H)-дион.
  d 5-Хлорпиримидин-2,4(1H,3H)-дион.
• ОГРАНИЧЕНИЯ ДЛЯ ФТОРУРАКИЛ-РОДСТВЕННОГО СОЕДИНЕНИЯ F И МОЧЕВИНЫ
Разбавитель: метанол и вода (1:1).
Стандартный раствор A: 0,025 мг/мл соединения F RS, родственного фторурацилу согласно Фармакопее США, в разбавителе.
Стандартный раствор B: 0,02 мг/мл USP Urea RS в метаноле.
Раствор образца: 10 мг/мл фторурацила в разбавителе.
Хроматографическая система
(См. Хроматография<621>, Тонкослойная хроматография.)
Режим: ТСХ
Адсорбент: хроматографическая смесь силикагеля.
Объем применения: 10 мкл
Проявляющая система растворителей: этилацетат, метанол и вода (70:15:15).
Реагент: Приготовьте раствор п-диметиламинобензальдегида концентрацией 10 мг/мл в безводном спирте. Приготовьте смесь из этого раствора
и соляная кислота (10:1).
Анализ
Образцы: стандартный раствор A, стандартный раствор B и образец раствора.
Процедура: Проявка с помощью системы проявляющих растворителей с последующей сушкой на воздухе. Осмотрите пластинку в УФ-свете с длиной волны 254 нм на наличие
Соединение F, родственное уроурацилу. Опрыскайте пластинку реагентом как минимум дважды и высушите пластинку в печи при 80° в течение 3–4 мин.
Осмотрите тарелку при дневном свете на наличие мочевины. [ ПРИМЕЧАНИЕ- Мочевина дает желтое пятно, а форурацил не обнаруживается при распылении.]
Критерии приемлемости: Пятно родственного фторурацилу соединения F в растворе образца не более интенсивно, чем пятно
Родственное фторурацилу соединение F из стандартного раствора А (не более 0,25%). Пятно мочевины в растворе пробы не более
интенсивнее, чем пятно мочевины из стандартного раствора Б (не более 0,2%).
СПЕЦИАЛЬНЫЕ ИСПЫТАНИЯ
• ПОТЕРИ ПРИ СУШКЕ<731>
Анализ: Сушить в вакууме над пятиокисью фосфора при 80° в течение 4 часов.
Критерии приемки: не более 0,5%
ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ
• УПАКОВКА И ХРАНЕНИЕ: Хранить в плотных, легких-устойчивых контейнерах.
• ССЫЛОЧНЫЕ СТАНДАРТЫ USP<11>
USP Фторурацил RS
USP Родственное фторурацилу соединение A RS
Пиримидин-2,4,6(1H,3H,5H)-трион.
C4H4N2O3 128,09
Соединение B, родственное фторурацилу, USP RS
Дигидропиримидин-2,4,5(3H)-трион.
C4H4N2O3 128,09
Соединение, родственное фторурацилу, USP E RS
5-Хлорпиримидин-2,4(1H,3H)-дион.
C4H3ClN2O2 146,53
Соединение, родственное фторурацилу, USP F RS
2-Этокси-5-фторпиримидин-4(1H)-он.
C6H7FN2O2 158,13
USP Урацил RS
Урацил.
C4H4N2O2 112,09