Ирбесартан
C25H28N6O 428,53
1,3-диазаспиро[4.4]нон-1-ен-4-он, 2-бутил-3-[[2'-(1H-тетразол-5-ил)[1,1'-бифенил]-4-ил]метил]-;
2-Бутил-3-[p-(o-1H-тетразол-5-илфенил)бензил]-1,3-диазаспиро[4.4]нон-1-ен-4-он [138402-11-6]; UNII: J0E2756Z7N.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Ирбесартан содержит не более 98,0% и не более 102,0% ирбесартана (C25H28N6O) в пересчете на безводную основу.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
Изменить на чтение:
• A. ИСПЫТАНИЯ СПЕКТРОСКОПИЧЕСКОЙ ИДЕНТИФИКАЦИИ<197>, инфракрасная спектроскопия: 197K (CN 1-МАЙ-2020 г.)
• B. Время удерживания основного пика раствора образца соответствует времени удерживания стандартного раствора, полученному в ходе анализа.
АНАЛИЗА
• ПРОЦЕДУРА
Буфер: фосфорная кислота и вода (об./об.) (5,5:950). Доведите pH триэтиламином до 3,2.
Подвижная фаза: ацетонитрил и буфер (330:670).
Раствор для пригодности системы: 0,05 мг/мл каждого из USP Irbesartan RS и USP родственного ирбесартану соединения A RS в метаноле.
Стандартный раствор: 0,5 мг/мл Ирбесартана RS USP в метаноле.
Раствор образца: 0,5 мг/мл ирбесартана в метаноле.
Хроматографическая система
(См. «Хроматография<621>, Пригодность системы».)
Режим: ЛК
Детектор: УФ 220 нм
Колонка: 4,0-мм × 25-см; упаковка Л1
Скорость потока: 1 мл/мин.
Объем инъекции: 10 мкл
Пригодность системы
Образцы: решение по пригодности системы и стандартное решение.
[ ПРИМЕЧАНИЕ- Относительное время удерживания родственного ирбесартану соединения А и ирбесартана составляет 0,8 и 1,0 соответственно.]
Требования пригодности
Разрешение: не более 2,0 между ирбесартаном и родственным ирбесартану соединением А, решение для проверки пригодности системы.
Относительное стандартное отклонение: не более 1,0%, стандартный раствор.
Анализ
Образцы: стандартный раствор и образец раствора.
Рассчитайте процентное содержание ирбесартана (C25H28N6O) в принятой порции ирбесартана:
Результат = (ru/rs) × (Cs/Cu) × 100
ru = пиковый ответ ирбесартана на раствор образца
rs = пиковый ответ ирбесартана на стандартный раствор.
Cs = концентрация ирбесартана RS согласно Фармакопее США в стандартном растворе (мг/мл).
Cu = концентрация ирбесартана в растворе образца (мг/мл).
Критерии приемки: 98,0%-102,0% в пересчете на безводный газ.
ПРИМЕСИ
• ПРЕДЕЛ АЗИДА
Подвижная фаза: 0,1 N раствор гидроксида натрия.
Стандартный исходный раствор: 0,25 мг/мл азида натрия в подвижной фазе.
Стандартный раствор: 0,312 мкг/мл азида натрия в подвижной фазе из исходного стандартного раствора.
Раствор образца: 20 мг/мл ирбесартана в подвижной фазе.
Хроматографическая система
(См. «Хроматография<621>, Пригодность системы».)
Режим: ЛК
Детектор: кондуктиметрический с подходящим блоком подавления фона.
Колонка: 4,0-мм × 25-см; L31 упаковка
Скорость потока: 1 мл/мин.
Объем инъекции: 200 мкл
Пригодность системы
Образец: стандартное решение
Требования пригодности
Отношение сигнал/шум: не более 10 для пика азида.
Анализ
Образцы: стандартный раствор и образец раствора.
Рассчитайте количество азида, в ppm, в принятой порции ирбесартана:
Результат = (ru/rs) × (Cs/Cu) × (Mr1/Mr2) × F
ru = площадь пика азида из раствора пробы
rs = площадь пика азида из стандартного раствора
Cs = концентрация азида натрия в стандартном растворе (мкг/мл).
Cu = концентрация ирбесартана в растворе образца (мг/мл).
Mr1 = молекулярная масса азида, 42,02.
Mr2 = молекулярная масса азида натрия, 65,01.
F = коэффициент пересчета единиц, 1000
Критерии приемки: не более 10 частей на миллион.
• ОРГАНИЧЕСКИЕ ПРИМЕСИ
Буферная и мобильная фаза: приготовьте, как указано в анализе.
Стандартный раствор: используйте раствор для проверки пригодности системы, приготовленный, как указано в анализе.
Раствор образца: 1 мг/мл ирбесартана в метаноле.
Хроматографическая система
(См. «Хроматография<621>, Пригодность системы».)
Режим: ЛК
Детектор: УФ 220 нм
Колонка: 4,0-мм × 25-см; упаковка Л1
Скорость потока: 1 мл/мин.
Объем инъекции: 10 мкл
Пригодность системы
Образец: стандартное решение
Требования пригодности
Относительное стандартное отклонение: не более 2,0%.
Анализ
Образцы: стандартный раствор и образец раствора.
Рассчитайте процентное содержание родственного ирбесартану соединения А в принятой порции ирбесартана:
Результат = (ru/rs) × (Cs/Cu) × 100
ru = пиковый отклик родственного ирбесартану соединения А из раствора образца.
rs = пиковый отклик родственного ирбесартану соединения А из стандартного раствора.
Cs = концентрация соединения A RS, родственного ирбесартану USP, в стандартном растворе (мг/мл).
Cu = концентрация ирбесартана в растворе образца (мг/мл).
Рассчитайте процентное содержание любых других примесей в принятой порции ирбесартана:
Результат = (ru/rs) × (Cs/Cu) × 100
ru = пиковый отклик любой другой примеси из раствора пробы
rs = пиковый ответ ирбесартана на стандартный раствор.
Cs = концентрация ирбесартана RS согласно Фармакопее США в стандартном растворе (мг/мл).
Cu = концентрация ирбесартана в растворе образца (мг/мл).
Критерии приемки
Родственное ирбесартану соединение А: не более 0,2%.
Любые другие примеси: не более 0,1%.
Общее количество примесей: не более 0,5%.
СПЕЦИАЛЬНЫЕ ИСПЫТАНИЯ
• ОПРЕДЕЛЕНИЕ ВОДЫ, Метод I<921>: не более 0,5%
ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ
• УПАКОВКА И ХРАНЕНИЕ: Консервировать в плотных контейнерах и хранить при температуре ниже 30°.
• ССЫЛОЧНЫЕ СТАНДАРТЫ USP<11>
Фармакопея США Ирбесартан РС
USP Родственное ирбесартану соединение A RS
1-Пентаноиламино-циклопентанкарбоновая кислота [2'-(1H-тетразол-5-ил)-бифенил-4-илметил]-амид.
C25H30N6O 446,54

Контактное лицо: доктор Элвин Хуанг

Мобильный телефон/Wechat/WhatsApp: +86-15601663162

Электронная почта: alvin@ruifuchem.com