НИКОТИНАМИД
никотинамидум
C6H6N2O 122,1 [98-92-0]
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Пиридин-3-карбоксамид.
Содержание: от 99,0 % до 101,0 % (сухое вещество).
ПЕРСОНАЖИ
Внешний вид: белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.
Растворимость: свободно растворим в воде и безводном этаноле, мало растворим в метиленхлориде.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
Первая идентификация: Б.
Вторая идентификация: А, С.
А. Температура плавления (2.2.14): от 128 ℃ до 131 ℃.
Б. Инфракрасная абсорбционная спектрофотометрия (2.2.24).
Сравнение: никотинамид CRS.
С. Тонкослойная хроматография (2.2.27).
Тестовое решение. 5 мг исследуемого вещества растворяют в смеси равных объемов этанола (96-процентного) Р и воды Р и доводят до 5,0 мл той же смесью растворителей.
Эталонное решение. 5 мг никотинамида CRS растворяют в смеси равных объемов этанола (96 процентного) Р и воды Р и доводят до 5,0 мл той же смесью растворителей.
Пластина: пластина с силикагелем F254 для ТСХ R.
Подвижная фаза: вода Р, этанол (96%) Р, метиленхлорид Р (4:45:48 по объему/объему).
Применение: 5 мкл.
Развитие: более 2/3 пластинки.
Сушка: на воздухе.
Обнаружение: исследование в ультрафиолетовом свете при длине волны 254 нм.
Результаты: основное пятно на хроматограмме, полученной с помощью тест-раствора, по положению и размеру аналогично пятну на хроматограмме, полученной с помощью раствора сравнения.
ИСПЫТАНИЯ
Раствор S. Растворить 2,5 г в воде, свободной от диоксида углерода R, и разбавить до 50 мл тем же растворителем.
Внешний вид раствора. Раствор S является прозрачным (2.2.1) и окрашен не более интенсивно, чем эталонный раствор BY7 (2.2.2, метод II).
pH (2.2.3): от 6,0 до 7,5 для раствора S.
Родственные вещества. Жидкостная хроматография (2.2.29).
Тестовое решение. 0,150 г исследуемого вещества растворяют в подвижной фазе А и доводят до 150,0 мл подвижной фазой А.
Эталонный раствор (а). Разбавьте 1,0 мл тестируемого раствора до 100,0 мл подвижной фазой А. Разведите 1,0 мл этого раствора до 10,0 мл подвижной фазой А.
Эталонный раствор (б). Растворите 5 мг изоникотинамида R (примесь D) в тестируемом растворе и разбавьте до 100,0 мл тестируемым раствором. Разбавьте 1,0 мл этого раствора до 25,0 мл тестируемого раствора.
Колонка:
- размер: l = 0,15 м, Ø = 4,6 мм;
- стационарная фаза: основание-дезактивированный конец-кепированный октадецилсилил
силикагель для хроматографии Р (3 мкм).
Подвижная фаза:
- подвижная фаза А: смешать 5,0 мл кислоты уксусной разбавленной Р и 900 мл воды для хроматографии Р, затем добавить 30 мл аммиака разбавленного Р3 и 15 мл ацетонитрила Р; разбавить до 1 л водой для хроматографии Р;
- подвижная фаза Б: ацетонитрил Р, подвижная фаза А (50:50 В/В);
Время (мин) Подвижная фаза A (% об./об.) Подвижная фаза B
(в процентах об./об.)
0 - 2 98 2
2 - 16 98 → 0 2 → 100
Скорость потока: 1,0 мл/мин.
Детектирование: спектрофотометр при 264 нм.
Инъекция: 20 мкл.
Идентификация примесей: используйте хроматограмму, полученную с эталонным раствором (b), для идентификации пика, обусловленного примесью D.
Относительное удерживание по отношению к никотинамиду (время удерживания = около 7 минут): примесь D = около 0,9.
Пригодность системы: эталонный раствор (b):
- разрешение: минимум 2,0 между пиками из-за примеси D и никотинамида.
Расчет процентного содержания:
- для каждой примеси используйте концентрацию никотинамида в эталонном растворе (а).
Ограничения:
- неуказанные примеси: для каждой примеси не более 0,10 %;
- итого: максимум 0,2 процента;
- порог отчетности: 0,05 процента.
Потери при сушке (2.2.32): максимум 0,5 %, определяются на 1000 г путем сушки в вакууме в течение 18 ч.
Сульфатная зола (2.4.14): максимум 0,1%, определяемая в 1,0 г.
АНАЛИЗА
0,100 г растворяют в 50 мл безводной уксусной кислоты Р. Титруют 0,1 М хлорной кислотой, определяя конечную точку потенциометрически (2.2.20). 1 мл 0,1 М хлорной кислоты эквивалентен 12,21 мг C6H6N2O.
ПРИМЕСИ
Другие обнаруживаемые примеси (следующие вещества, если они присутствуют в достаточном количестве, могут быть обнаружены с помощью одного или другого теста, указанного в фармакопейной статье. Они ограничены общим критерием приемлемости для других/неуказанных примесей и/или общей фармакопейной статьей «Вещества для фармацевтического применения» (2034). Поэтому нет необходимости идентифицировать эти примеси для демонстрации соответствия. См. также 5.10. Контроль примесей в веществах для фармацевтического применения): A, B, C, D, E.
А. пиридин-3-карбоновая кислота (никотиновая кислота),
Б. пиридин-3-карбонитрил,
C. пиридин-2-карбоксамид (пиколинамид),
D. пиридин-4-карбоксамид (изоникотинамид),
E. пиридин-3-карбоксамид 1-оксид (никотинамид N-оксид).