Орлистат CAS 96829 - 58 - 2 API Чистота препарата для похудения 98,0 ~ 101,5%
Shanghai Ruifu Chemical Co., Ltd. является ведущим производителем орлистата (CAS: 96829-58-2) с высококачественным коммерческим препаратом для снижения веса. Ruifu Chemical может обеспечить доставку по всему миру, конкурентоспособные цены, отличный сервис, небольшие и оптовые партии. Купите Орлистат, Пожалуйста, свяжитесь с: alvin@ruifuchem.com
| Химическое название | Орлистат |
| Синонимы | N-формил-L-лейцин (1S)-1-[[(2S,3S)-3-гексил-4-оксо-2-оксетанил]метил]додециловый эфир; (S)-2-Формиламино-4-Метил-Пентановая кислота (S)-1-[[(2S,3S)-3-Гексил-4-Оксо-2-Оксатанил]метил]-додециловый эфир; Тетрагидролипстатин; Ро-18-0647 |
| Номер CAS | 96829-58-2 |
| Статус запасов | В наличии, объем производства до тонн |
| Молекулярная формула | C29H53NO5 |
| Молекулярный вес | 495,75 |
| Точка плавления | 43,0℃~48,0℃ |
| Плотность | 0,976±0,06 г/см3 |
| Чувствительный | термочувствительный |
| Растворимость | Растворим в хлороформе |
| Условия доставки | При температуре окружающей среды |
| Сертификат подлинности и паспорт безопасности материала | Доступно |
| Бренд | Руифу Кемикал |
| Товар | Технические характеристики |
| Внешний вид | Белый или почти белый кристаллический порошок |
| Идентификация А | Инфракрасное поглощение |
| Идентификация Б | Время удерживания основного пика раствора образца соответствует времени удерживания стандартного раствора, полученному в ходе анализа. |
| Чистота/метод анализа | 98,0~101,5% C29H53NO5, в пересчете на безводный, не содержащий растворителей - |
| Конкретное вращение | -48,0° ~ -51,0° |
| Определение воды | ≤0,20% |
| Остаток при зажигании | ≤0,10% |
| Тяжелые металлы | ≤20 частей на миллион |
| Родственное соединение А орлистата | ≤0,20% |
| Родственное соединение B орлистата | ≤0,05% |
| Формиллейцинея | ≤0,20% |
| Родственное соединение C орлистата | ≤0,05% |
| Орлистат с открытым кольцом эпимера | ≤0,20% |
| D-Лейцин Орлистат | ≤0,20% |
| Индивидуальная неопознанная примесь | ≤0,10% |
| Родственное соединение D орлистата | ≤0,20% |
| Орлистат с открытым кольцом амид | ≤0,10% |
| Родственное соединение E орлистата | ≤0,20% |
| Всего примесей | ≤1,00% |
| Стандартный тест | Китайская фармакопея; USP35 |
| Использование | Активный фармацевтический ингредиент (API) |
Пакет: Бутылка, мешок из алюминиевой фольги, картонный барабан по 25 кг или по требованию заказчика.
Условия хранения: Держите контейнер плотно закрытым и храните в прохладном, сухом (2–8 ℃) и хорошо вентилируемом складе вдали от несовместимых веществ. Держитесь подальше от сильного света и тепла, влаги.
Доставка: Доставка по всему миру самолетом с помощью FedEx/DHL Express. Обеспечьте быструю и надежную доставку.
Орлистат – это международно признанная новая форма препарата для снижения веса. Его коммерческое название — Sainike, и он впервые поступил в продажу в Новой Зеландии в 1998 году. Орлистат представляет собой долговременный и высокоэффективный специфический ингибитор желудочно-кишечной липазы, он нерастворим в воде, растворим в хлороформе и легко растворим в этаноле. Орлистат можно использовать в клинических целях для лечения ожирения. Обычно дозу 120 мг принимают три раза в день в течение часа после еды. Потеря веса начинает происходить после двух недель использования. Его можно использовать непрерывно в течение 6–12 месяцев, и его эффект перестанет усиливаться после того, как ежедневная доза превысит 400 мг. Этот препарат подходит для использования в сочетании с низкокалорийной диетой людьми, страдающими ожирением и избыточным весом, а также может использоваться в качестве долгосрочного лечения для пациентов, которые столкнулись с факторами риска, связанными с весом. Орлистат оказывает долгосрочный эффект контроля веса, который снижает и поддерживает вес, а также предотвращает его отскакивание. Использование Орлистата может снизить возникновение факторов риска и заболеваний, связанных с весом, включая гиперхолестеринемию, диабет типа - 2, нарушение толерантности к глюкозе, гиперинсулинемию и гипертонию, а также может снизить содержание жира в органах. Орлистат также регулирует уровень липидов в крови: он может снижать сывороточные триглицериды (ТГ) и холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП - Х), а также может увеличивать соотношение липопротеинов высокой плотности и липопротеинов низкой плотности у пациентов с ожирением.
Орлистат
C29H53NO5 495,73
l-лейцин, N-формил-, 1-[(3-гексил-4-оксо-2-оксетанил)метил]додециловый эфир, [2S-[2(R*), 3]]-;
N-формил-l-лейцин, сложный эфир с (3S,4S)-3-гексилом-4-[(2S)-2-гидрокситридецил]-2-оксетаноном [96829-58-2].
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Орлистат содержит не более 98,0% и не более 101,5% C29H53NO5 в пересчете на безводный растворитель - не содержащий растворителей.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
• А. Инфракрасное поглощение<197M>
• B. Время удерживания основного пика раствора образца соответствует времени удерживания стандартного раствора, полученному в ходе анализа.
АНАЛИЗА
• Процедура
[Примечание-Избегайте использования пластиковых колб для приготовления или хранения любого раствора в этом анализе. ]
Подвижная фаза: ацетонитрил, фосфорная кислота и вода (860:0,05:140).
Стандартный раствор: 0,5 мг/мл USP Orlistat RS в мобильной фазе. Вводить сразу после приготовления или хранить при температуре 5.
Раствор образца: 0,5 мг/мл орлистата в подвижной фазе. Вводить сразу после приготовления или хранить при температуре 5.
Хроматографическая система
(См. «Хроматография<621>, Пригодность системы».)
Режим: ЛК
Детектор: УФ 195
Колонка: 3,9-мм × 15-см; насадка 4-мкм L1
Скорость потока: 1,0 мл/мин.
Размер инъекции: 20 мкл
Пригодность системы
Образец: стандартное решение
Требования пригодности
Относительное стандартное отклонение: не более 2,0%.
Анализ
Образцы: стандартный раствор и образец раствора.
Рассчитайте процентное содержание орлистата (C29H53NO5) в принятой порции орлистата:
Результат = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = пиковый отклик раствора образца
rS = пиковый отклик стандартного раствора.
CS = концентрация USP Orlistat RS в стандартном растворе (мг/мл).
CU = концентрация орлистата в растворе образца (мг/мл).
Критерии приемки: 98,0%-101,5% в пересчете на безводную основу, не содержащую растворителей-
ПРИМЕСИ
Неорганические примеси
• Остаток при возгорании<281>: не более 0,1%.
• Тяжелые металлы, метод II<231>: 20 частей на миллион.
Органические примеси
• Процедура 1: Предел содержания родственного орлистату соединения А.
Стандартный раствор: 0,1 мг/мл соединения A RS, родственного орлистату USP, в ацетоне.
Раствор образца: 50 мг/мл Орлистата в ацетоне.
Хроматографическая система
(См. Хроматография<621>, Тонкослойная хроматография.)
Режим: ТСХ
Адсорбент: слой хроматографической силикагелевой смеси толщиной 0,25 мм.
Объем применения: 10 мкл
Проявляющая система растворителей: Толуол и этилацетат (4:1).
Раствор для обнаружения: перенесите 2,5 г фосфорномолибденовой кислоты и 1 г сульфата церрика в мерную колбу емкостью 100 мл, растворите и разбавьте метанолом до объема.
Анализ
Образцы: стандартный раствор и образец раствора.
Снимите пластину и тщательно высушите ее на воздухе. Опрыскайте высушенную пластину раствором для обнаружения и поместите пластину в духовку при температуре 120°С на 30 мин.
Критерии приемлемости: Любое вторичное пятно из раствора образца, соответствующее родственному орлистату соединению А, не более интенсивно, чем соответствующее пятно из стандартного раствора (0,2%).
• Процедура 2: Предел содержания родственного орлистату соединения B
Стандартный раствор: 0,025 мг/мл соединения B RS, родственного орлистату USP, в метиленхлориде.
Раствор образца: 50 мг/мл Орлистата в метиленхлориде.
Раствор образца с добавлением: 50 мг/мл орлистата в стандартном растворе.
Хроматографическая система
(См. «Хроматография<621>, Пригодность системы».)
Режим: ГХ
Детектор: Пламенная ионизация
Колонка: плавленый кварц размером 0,32×30 мкм, покрытый неподвижной фазой G27 толщиной 0,25 мкм.
Температура колонки: См. таблицу температурных программ ниже.
Начальная температура () Изменение температуры (/мин) Конечная температура () Время выдержки при конечной температуре (мин)
50 4 170 -
170 30 300 30
Температура
Инжектор: 270
Детектор: 280
Газ-носитель: Гелий
Скорость потока: 30 мл/мин.
Коэффициент разделения: 10:1
Размер инъекции: 2 мкл
Пригодность системы
Образец: стандартное решение
Требования пригодности
Относительное стандартное отклонение: не более 10,0%.
Анализ
Образцы: раствор пробы и раствор пробы с добавками.
Рассчитайте процентное содержание родственного орлистату соединения B в принятой порции орлистата:
Результат = [rU/(rSP rU)] × (CS/CT) × 100
rU = пиковый отклик родственного орлистату соединения B из раствора образца.
rSP = пиковый отклик соединения B, родственного орлистату, из раствора образца с добавками.
CS = концентрация соединения B RS, родственного орлистату USP, в стандартном растворе (мг/мл).
CT = концентрация орлистата в растворе образца с добавлением (мг/мл)
Критерии приемлемости: обнаружено не более 0,05% соединения B, родственного орлистату.
• Процедура 3
[Примечание-Избегайте использования пластиковых колб для приготовления или хранения любого раствора в этом анализе. ]
Подвижная фаза, стандартный раствор и раствор образца: приготовьте, как указано в анализе.
Раствор для проверки пригодности системы: 10 мкг/мл USP Orlistat RS, 0,1 мкг/мл USP Orlistat, родственного соединения C RS и 0,25 мкг/мл USP Orlistat, родственного соединения D RS в подвижной фазе.
Хроматографическая система
(См. «Хроматография<621>, Пригодность системы».)
Действуйте, как указано в разделе «Анализ», за исключением хроматографии раствора для проверки пригодности системы.
Пригодность системы
Пример: Решение по пригодности системы
Требования пригодности
Отношение сигнал-шум: NLT 3 для пиков родственного орлистату соединения C и родственного орлистату соединения D.
Относительное стандартное отклонение: не более 10,0% для пика орлистата.
Анализ
Образцы: стандартный раствор и образец раствора.
Рассчитайте процентное содержание каждой примеси в взятой порции Орлистата:
Результат = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = пиковый отклик для каждой отдельной примеси из раствора пробы.
rS = пиковый отклик USP Orlistat RS из стандартного раствора.
CS = концентрация USP Orlistat RS в стандартном растворе (мг/мл).
CU = концентрация орлистата в растворе образца (мг/мл).
F = относительный коэффициент чувствительности, указанный в Таблице примесей 1.
Критерии приемки: См. Таблицу примесей 1.
Таблица примесей 1
Название Относительное время удерживания Относительный коэффициент отклика Критерии приемлемости, не более (%)
Формиллейциния 0,10 4,0 0,2
Родственное орлистату соединение С 0,13 33 0,05
Эпимерб с открытым кольцом орлистата 0,44 1,0 0,2
Родственное орлистату соединение D* 0,90 - Рассчитано в
Процедура 4
Орлистат амид с открытым кольцом* 0,90 - Рассчитано в
Процедура 4
Орлистат 1.00 - -
d-Лейцин орлистатд 1,18 1,0 0,2
Индивидуальная неопознанная примесь - 1,0 0,1
* Коэлюты в этой системе ЖХ определены с использованием процедуры 4.
N-формил-l-лейцин.
б (2S,3R,5S)-5-[(S)-2-Формиламино-4-метил-пентаноилокси]-2-гексил-3-гидрокси-гексадекановая кислота.
c N-Формил-l-лейцин (S)-1-[(2S,3S)-2-гидрокси-3-[1-фенил-R-этилкарбомоил]нонил]-додециловый эфир.
d N-формил-d-лейцин (S)-1-[[(2S,3S)-3-гексил-4-оксо-2-оксетанил]метил]додециловый эфир или энантиомер.
• Процедура 4: Предел содержания родственного орлистату соединения D
Подвижная фаза: Метанол и вода (83:17)
Раствор для проверки пригодности системы: 4 мг/мл USP Orlistat RS и 2,4 мкг/мл соединения D RS, родственного USP Orlistat, в ацетонитриле соответственно.
Стандартный раствор: 5,0 мг/мл USP Orlistat RS в ацетонитриле.
Раствор образца: 5,0 мг/мл Орлистата в ацетонитриле.
Хроматографическая система
(См. «Хроматография 621, Пригодность системы».)
Режим: ЛК
Детектор: 205 нм
Колонка: 4,0-мм × 25-см; насадка 5-мкм L7
Скорость потока: 0,6 мл/мин.
Размер инъекции: 20 мкл
Пригодность системы
Пример: Решение по пригодности системы
Требования пригодности
Отношение сигнал-шум: NLT 3 для пика D соединения, родственного орлистату.
Относительное стандартное отклонение: не более 10,0% для пика орлистата.
Анализ
Образцы: стандартный раствор и образец раствора.
Рассчитайте процентное содержание каждой примеси в взятой порции Орлистата:
Результат = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = пиковый отклик для каждой отдельной примеси из раствора пробы.
rS = пиковый отклик для USP Orlistat RS из стандартного раствора.
CS = концентрация USP Orlistat RS в стандартном растворе (мкг/мл).
CU = концентрация орлистата в растворе образца (мкг/мл).
F = относительный коэффициент отклика, полученный из Таблицы примесей 2.
Критерии приемки: См. Таблицу примесей 2.
Таблица примесей 2
Название Относительное время удерживания Относительный коэффициент отклика Критерии приемлемости, не более (%)
Родственное орлистату соединение D 0,94 1,0 0,2
Орлистат 1.00 - -
Орлистат с открытым кольцом амида 1,25 4,3 0,1
сложный эфир N-формил-l-лейцина (S)-1-[(2S,3S)-2-гидрокси-3-[1-фенил-R-этилкарбомоил]нонил]-додециловый эфир.
• Процедура 5: Предел содержания родственного орлистату соединения E
Буфер: 0,4 N раствор бората, доведенный до pH 10,2.
Деривитизирующий агент: раствор фтальдегида (OPA). [Примечание-Если коммерческий агент не доступен, деривитизирующий агент можно приготовить в виде 1% 3-меркаптопропионовой кислоты и о-фтальдиальдегида в 0,4 М боратном буферном растворе.]
Раствор А: Перенесите 4,1 г тригидрата ацетата натрия и 40 мг этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА) в мерную колбу емкостью 1 л. Растворите в 950 мл воды и доведите pH до 7,2 с помощью 0,1 N гидроксида натрия. Разбавьте водой до объема, добавьте 2,5 мл тетрагидрофурана и перемешайте. Отфильтруйте и дегазируйте.
Раствор Б: Перенесите 2,7 г тригидрата ацетата натрия и 40 мг ЭДТА в мерную колбу емкостью 1 л. Растворите в 200 мл воды и доведите pH до 7,2 с помощью 0,1 N гидроксида натрия. Добавьте 800 мл ацетонитрила, отфильтруйте и дегазируйте.
Подвижная фаза: см. таблицу градиентов ниже.
Время (мин) Раствор А (%) Раствор Б (%)
0 96,7 3,3
20 60 40
24 0 100
38 0 100
38 96,7 3,3
45 96,7 3,3
Стандартный раствор: Перенесите взвешенное количество примерно 0,2 мг соединения E RS, родственного орлистату USP, во флакон емкостью 20 мл. Добавьте 10 мл 4 N гидроксида натрия и закройте флакон. Нагрейте флакон до 100°С в течение 1 ч, затем дайте остыть до комнатной температуры. 2 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят водой до объема. К 0,5 мл этого раствора добавьте 2,0 мл буфера и 0,5 мл дериватизирующего агента.
Раствор образца: действуйте, как указано для стандартного раствора, но вместо этого используйте 25 мг орлистата вместо 0,2 мг соединения E RS, родственного орлистату согласно Фармакопее США.
Хроматографическая система
(См. «Хроматография<621>, Пригодность системы».)
Режим: ЛК
Детектор: флуоресценция 340 нм (возбуждение); 450 нм (излучение)
Столбцы
Защита: 2,1-мм × 2-см; насадка 50-мкм L1
Аналитический: 2,1-мм × 20-см; упаковка Л1
Скорость потока: 0,5 мл/мин.
Размер инъекции: 20 мкл
Пригодность системы
Образец: стандартное решение
Требования пригодности
Относительное стандартное отклонение: не более 6,0% для пика E соединения, родственного орлистату.
Анализ
Образцы: стандартный раствор и образец раствора.
Рассчитаем процент этой примеси в принятой порции Орлистата:
Результат = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = пиковый отклик для родственного орлистату соединения E в растворе образца.
rS = пиковый отклик для соединения E RS, родственного орлистату USP, в стандартном растворе.
CS = концентрация соединения E RS, родственного орлистату USP, в стандартном растворе (мг/мл).
CU = концентрация орлистата в растворе образца (мг/мл).
Критерии приемки
Индивидуальные примеси: обнаружено не более 0,2% родственного орлистату соединения Е.
Общее количество примесей: обнаружено не более 1,0% общего количества примесей, при этом суммируются результаты процедур 1, 2, 3, 4 и 5.
СПЕЦИАЛЬНЫЕ ИСПЫТАНИЯ
• Оптическое вращение, удельное вращение<781>
Раствор образца: 30 мг/мл в обезвоженном спирте.
Критерии приемки: между -48,0 и -51,0, при 20.
• Определение воды, метод Ic<921>: не более 0,2%
ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ
• Упаковка и хранение: Хранить в хорошо закрытых контейнерах при температуре от 2 до 8℃.
• Справочные стандарты Фармакопеи США<11>
USP Орлистат РС
USP Родственное соединение A RS с орлистатом
USP Орлистат, родственное соединение B RS
USP родственное соединение C с орлистатом RS
USP родственное соединение орлистата D RS
USP Родственное соединение орлистата E RS
USP35
