Флороглюцин дигидрикум
C6H6O3,2H2O Mr 162.1
[6099-90-7]
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Бензол-1,3,5-триол дигидрат.
Содержание: от 99,0% до 101,0% (сухое вещество).
ПЕРСОНАЖИ
Внешний вид: белый или почти белый порошок.
Растворимость: умеренно растворим в воде, легко растворим в этаноле (96%), практически не растворим в метиленхлориде.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
А. Инфракрасная абсорбционная спектрофотометрия (2.2.24).
Приготовление: предварительно высушить исследуемое вещество в сушильном шкафу при температуре 105℃.
Сравнение: безводный флороглюцинол CRS.
Б. Тонкослойная хроматография (2.2.27).
Тестовое решение. 0,20 г исследуемого вещества растворяют в метаноле Р и доводят объем раствора тем же растворителем до 10 мл.
Эталонное решение. 0,20 г флороглюцина ЦРС безводного растворяют в метаноле Р и доводят объем раствора тем же растворителем до 10 мл.
Пластина: пластина с силикагелем F254 для ТСХ R.
Подвижная фаза: муравьиная кислота безводная Р, гексан Р, этилацетат Р (2:37,5:62,5 об/об/об).
Применение: 10 мкл.
Развитие: более 2/3 пластинки.
Обнаружение: исследование в ультрафиолетовом свете с длиной волны 254 нм.
Результаты: основное пятно на хроматограмме, полученной с тест-раствором, по положению и размеру аналогично основному пятну на хроматограмме, полученной с раствором сравнения.
C. Потеря при высыхании (см. Испытания).
ИСПЫТАНИЯ
Раствор S. 2,50 г растворяют в этаноле (96-процентном) Р и доводят до 25 мл тем же растворителем.
Внешний вид раствора. Раствор S прозрачный (2.2.1) и окрашен не более интенсивно, чем раствор сравнения BY5 (2.2.2, Метод II).
pH (2.2.3): от 4,0 до 6,0.
10 мл раствора S разбавить до 100 мл водой, свободной от углекислого газа Р.
Родственные вещества. Жидкостная хроматография (2.2.29). Готовьте растворы непосредственно перед применением и защищайте от света.
Смесь растворителей: подвижная фаза B, подвижная фаза A (10:90 по объему).
Тестовое решение. 50 мг исследуемого вещества растворяют в смеси растворителей и доводят смесью растворителей до 10,0 мл.
Эталонный раствор (а). Разбавьте 1,0 мл испытуемого раствора до 100,0 мл смесью растворителей. Разбавьте 1,0 мл этого раствора до 10,0 мл смесью растворителей.
Эталонный раствор (б). Резорцина Р (примесь Б), флороглюцида Р (примесь Д) и пирогаллола Р (примесь А) растворяют по 6 мг в 10 мл смеси растворителей, добавляют 2 мл исследуемого раствора и доводят смесью растворителей до 20,0 мл. Разбавьте 1,0 мл этого раствора до 50,0 мл смесью растворителей.
Эталонный раствор (в). В 10 мл смеси растворителей растворяют по 4 мг пирогаллола Р (примесь А), флороглюцида Р (примесь Д), бензола-1,2,4-триола Р (примесь Е), 2,6-дихлорфенола Р (примесь И), 4-хлоррезорцина Р (примесь К) и 3,5-дихлоранилина Р (примесь Л) и доводят до 20,0. мл смеси растворителей.
Эталонный раствор (d). 10 мг исследуемого вещества растворяют в 10 мл смеси растворителей, добавляют 1,0 мл раствора сравнения (в) и доводят смесью растворителей до объема 20,0 мл.
Колонка:
- размер: l=0,25 м, Ø=4,0 мм;
- неподвижная фаза: силикагель октадецилсилила с концевыми группами для
хроматография со встроенными полярными группами R (5 мкм)
Подвижная фаза:
-подвижная фаза А: 1,36 г/л раствор калия дигидрофосфата Р, предварительно доведенный до pH 3,0 фосфорной кислотой Р;
-подвижная фаза Б: ацетонитрил Р;
Время (мин) Подвижная фаза A (объемные проценты) Подвижная фаза B (объемные проценты)
0 - 9 100 0
9 - 15 100 → 50 0 → 50
15 - 25 50 → 20 50 → 80
25 - 30 20 80
Скорость потока: 1,0 мл/мин.
Детектирование: спектрофотометр при 265 нм.
Для инъекции: по 20 мкл тестируемого раствора и растворов сравнения (а), (б) и (г).
Идентификация примесей: используйте хроматограмму, полученную с эталонным раствором (d), для идентификации пиков примесей A, D, E, I, K и L.
Относительное удерживание по отношению к флороглюцину
(время удерживания = около 12 мин): примесь Е = около 0,7;
примесь А = около 0,9; примесь Д = около 1,3;
примесь Б = около 1,35; примесь К = около 1,5;
примесь I = около 1,8; примесь L = около 2,0.
Пригодность системы: эталонный раствор (b):
-разрешение: минимум 2,5 между пиками, обусловленными примесью А и флороглюцинолом; минимум 4,0 между пиками из-за примесей D и B.
Ограничения:
-поправочные коэффициенты: для расчета содержания умножьте площади пиков следующих примесей на соответствующий поправочный коэффициент: примесь А = 0,6;
примесь Д = 0,2; примесь Е = 0,7; примесь I = 0,6;
примесь К = 0,6; примесь L = 0,4;
-примеси А, Д, Е, И, К, Л: для каждой примеси, не более
В 1,5 раза больше площади основного пика хроматограммы.
получено с использованием эталонного раствора (а) (0,15%);
-неуказанные примеси: для каждой примеси - не более площади основного пика на хроматограмме, полученной с раствором сравнения (а) (0,10 процента);
-всего: не более чем в 3 раза превышает площадь основного пика на хроматограмме, полученной с раствором сравнения (а) (0,3%);
-Предел игнорирования: 0,5-кратная площадь основного пика в
хроматограмма, полученная с раствором сравнения (а) (0,05%).
Хлориды (2.4.4): максимум 200 частей на миллион.
2,5 мл раствора S разбавляют водой Р до 15 мл.
Сульфаты (2.4.13): максимум 500 частей на миллион.
3 мл раствора S разбавляют дистиллированной водой Р до 15 мл.
Потери при сушке (2.2.32): от 20,0 до 23,0 процентов, определяются на 1000 г путем сушки в печи при температуре 105 ℃.
Сульфатированная зола (2.4.14): максимум 0,1%, определяемая в 1,0 г.
АНАЛИЗА
0,600 г растворяют в 50 мл воды Р. Титруют 1 М гидроксидом натрия, определяя конечную точку потенциометрически (2.2.20).
1 мл 1 М гидроксида натрия эквивалентен 63,05 мг C6H6O3.
ХРАНЕНИЕ
Защищен от света.
ПРИМЕСИ
Указанные примеси: A, D, E, I, K, L.
Другие обнаруживаемые примеси (следующие вещества, если они присутствуют в достаточном количестве, могут быть обнаружены с помощью одного или другого теста, указанного в фармакопейной статье. Они ограничены общим критерием приемлемости для других/неуказанных примесей и/или общей фармакопейной статьей «Вещества для фармацевтического применения» (2034). Поэтому нет необходимости идентифицировать эти примеси для демонстрации соответствия. См. также 5.10. Контроль примесей в веществах для фармацевтического применения): B, O.
А. бензол-1,2,3-триол (пирогаллол),
Б. бензол-1,3-диол (резорцин),
D. 2,3',4,5',6-бифенилпентол (флороглюцид),
E. бензол-1,2,4-триол,
I. 2,6-дихлорфенол,
К. 4-хлорбензол-1,3-диол (4-хлоррезорцин),
Л. 3,5-дихлоранилин,
О. 4,6-дихлорбензол-1,3-диол (4,6-дихлоррезорцин).