Ранитидина гидрохлорид
C13H22N4O3S·HCl 350,87
1,1-Этенедиамин, N-[2-[[[5-[(диметиламино)метил]-2-фуранил]-метил]тио]этил]-N¢-метил-2-нитро-, моногидрохлорид.
N-[2-[[[5-[(Диметиламино)метил]-2-фуранил]метил]тио]этил]-N¢-метил-2-нитро-1,1-этендиамин, гидрохлорид [66357-59-3].
Ранитидина гидрохлорид содержит не менее 97,5 и не более 102,0 процентов C13H22N4O3S·HCl в пересчете на сухое вещество.
Упаковка и хранение-Консервы в плотных, лёгких-устойчивых контейнерах.
Справочные стандарты USP<11>-
USP Ранитидина гидрохлорид RS
Смесь ранитидина USP для разрешения RS
Это смесь ранитидина гидрохлорида и четырех родственных примесей: ранитидина - N - оксида, ранитидинового комплекса нитроацетамида, ранитидина диамингемифумарата и ранитидина аминоспирта гемифумарата.
Ранитидин-N-оксид: N,N-диметил[5-[[[2-[[1-(метиламино)-2-нитроэтенил]амино]этил]сульфанил]метил]фуран-2-ил]метанамин N-оксид.
Ранитидиновый комплекс нитроацетамида: N-[2-[[[5-[(диметиламино)метил]фуран-2-ил]метил]сульфанил]этил]-2-нитроацетамид.
Ранитидина диамина гемифумарат (родственное соединение A): 5-[[(2-аминоэтил)тио]метил]-N,N-диметил-2-фуранметанамин, гемифумарат.
Гемифумарат аминоспирта ранитидина: [5-[(диметиламино)метил]фуран-2-ил]метанол.
Идентификация-
A: Инфракрасное поглощение<197M>.
B: Поглощение ультрафиолета<197U>-
Раствор: 10 мкг на мл.
Среда: вода.
Поглощающая способность при 229 нм и 315 нм, рассчитанная на высушенную основу, отличается не более чем на 3,0%.
C: Его раствор соответствует требованиям испытаний на хлорид <191>.
pH<791>: от 4,5 до 6,0, в растворе (1 из 100).
Потери при сушке<731>-Сушите в вакууме при 60°С в течение 3 часов: теряет не более 0,75% массы.
Остаток при прокаливании<281>: не более 0,1%.
Хроматографическая чистота-
Разбавитель, подвижная фаза, раствор для разделения и хроматографическая система - Действуйте, как указано в анализе.
Стандартный раствор - Приготовьте, как указано в инструкции по приготовлению стандарта для анализа.
Тестовый раствор - Приготовьте, как указано в инструкции по подготовке к анализу.
Процедура - Отдельно введите равные объемы (около 10 мкл) стандартного раствора и тестируемого раствора в хроматограф, запишите хроматограммы и определите пик ранитидина и пики, обусловленные примесями и продуктами разложения, перечисленными в таблице ниже.
Имя Относительное время хранения
Ранитидин простой нитроацетамид1 0,14
Ранитидина оксим2 0,21
Ранитидин аминоспирт3 0,45
Ранитидин диамин4 0,57
Ранитидин S-оксид5 0,64
Ранитидин N-оксид6 0,72
Ранитидиновый комплекс нитроацетамид7 0,84
Аддукт ранитидина формальдегида8 1,36
Ранитидин бис-соединение9 1,75
1 N-Метил-2-нитроацетамид.
2 3-(Метиламино)-5,6-дигидро-2H-1,4-тиазин-2-оноксим.
3 {5-[(Диметиламино)метил]фуран-2-ил}метанол.
4 5-{[(2-Аминоэтил)тио]метил}-N,N-диметил-2-фуранметанамин (родственное соединение А ранитидина).
5 N-{2-[({5-[(Диметиламино)метил]-2-фуранил}метил)сульфинил]этил}-N¢-метил-2-нитро-1,1-этендиамин (соединение C, родственное ранитидину).
6 N,N-Диметил(5-{[(2-{[1-(метиламино)-2-нитроэтенил]амино}этил)
сульфанил]метил}фуран-2-ил)метанамин N-оксид.
7 N-{2-[({5-[(Диметиламино)метил]фуран-2-ил}метил)сульфанил]этил}-2-нитроацетамид.
8 2,2¢-Метиленбис(N-{2-[({5-[(диметиламино)метил]фуран-2-ил}метил)сульфанил]этил}-N¢-метил-2-нитроэтен-1,1-диамин).
9 N,N¢-бис{2-[({5-[(Диметиламино)метил]-2-фуранил}метил)тио]этил}-2-нитро-1,1-этендиамин (соединение Б, родственное ранитидину).
Измерьте отклики основных пиков и рассчитайте процентное содержание каждой примеси в взятой части ранитидина гидрохлорида по формуле:
100КВ/Вт(ри/РС)
где C — концентрация ранитидина гидрохлорида в стандартном растворе, мг на мл; V – объем испытуемого раствора, мл; W — масса ранитидина гидрохлорида, взятого для приготовления испытуемого раствора, в мг; ri — пиковый отклик для каждой примеси, полученный из испытуемого раствора; и rS представляет собой пиковый отклик ранитидина, полученный для стандартного раствора: обнаружено не более 0,3% бис-соединения ранитидина, обнаружено не более 0,1% любой другой одиночной примеси и не более 0,5% общего количества примесей. Отчетный уровень примесей составляет 0,05%.
анализ-
Фосфатный буфер - Поместите примерно 1900 мл воды в мерную колбу емкостью 2,0 л, аккуратно добавьте 6,8 мл фосфорной кислоты и перемешайте. Аккуратно добавьте 8,6 мл 50% раствора гидроксида натрия и разбавьте водой до объема. При необходимости доведите pH до 7,1 с помощью 50% раствора гидроксида натрия или фосфорной кислоты и отфильтруйте.
Раствор А - Приготовьте смесь фосфатного буфера и ацетонитрила (98:2).
Раствор B-Приготовьте смесь фосфатного буфера и ацетонитрила (78:22).
Подвижная фаза - Используйте различные смеси растворов A и B, как указано для хроматографической системы. При необходимости внесите изменения (см. «Пригодность системы», раздел «Хроматография 621»).
Разбавитель - Используйте раствор А.
Приготовление стандарта - Растворите точно взвешенное количество гидрохлорида ранитидина RS в разбавителе, чтобы получить раствор с известной концентрацией около 0,125 мг гидрохлорида ранитидина на мл.
Раствор для разрешения - Перенесите около 1,3 мг смеси для разделения ранитидина USP RS в мерную колбу емкостью 10 мл, растворите и разбавьте разбавителем до объема. [примечание — смесь ранитидина для растворения RS в соответствии с фармакопеей США содержит гидрохлорид ранитидина и четыре родственные примеси: гемифумарат аминоспирта ранитидина, гемифумарат ранитидина диамина, N-оксид ранитидина и комплекс ранитидина нитроацетамид. ]
Подготовка к анализу - Перенесите примерно 25 мг ранитидина гидрохлорида (точно взвесив) в мерную колбу емкостью 200 мл. Растворите и разбавьте разбавителем до объема и перемешайте.
Хроматографическая система (см. Хроматография<621>)-Жидкостный хроматограф оснащен детектором 230-нм и колонкой размером 4,6-мм × 10-см, содержащей насадку L1 3,5-мкм, стабильную при pH от 1 до 12. Скорость потока составляет около 1,5 мл в минуту. Температуру колонки поддерживают на уровне 35°С. Хроматограф программируют следующим образом.
Время (минуты) Раствор А (%) Раствор Б (%) Элюирование
0-10 100®0 0®100 линейный градиент
10-15 0 100 изократический
15-16 0®100 100®0 линейный градиент
16-20 100 0 ре-эквилибрацияХроматографируйте раствор по разрешению и идентифицируйте пики, используя таблицу примесей и продуктов разложения (приведенную выше): разрешение R между пиками для ранитидина N-оксида и ранитидинового комплекса нитроацетамида составляет не менее 1,5. Хроматографируйте стандартный препарат и записывайте пиковые ответы, как указано в процедуре: относительное стандартное отклонение для повторных инъекций составляет не более 1,0%.
Процедура - Отдельно введите в хроматограф равные объемы (около 10 мкл) стандартного препарата и препарата для анализа, запишите хроматограммы и измерьте площади основных пиков. Рассчитайте процентное содержание C13H22N4O3S·HCl в взятой порции ранитидина гидрохлорида по формуле:
100(КС/КУ)(РУ/РС)
где CS и CU — концентрации ранитидина гидрохлорида в стандартном препарате и препарате для анализа в мг на мл соответственно; и rU и rS представляют собой пиковые ответы, полученные от препарата для анализа и стандартного препарата, соответственно.