Сахарин
C7H5NO3S 183.18
1,2-Бензизотиазол-3(2H)-он, 1,1-диоксид;
1,2-Бензизотиазолин-3-он 1,1-диоксид [81-07-2].
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Сахарин содержит не более 99,0% и не более 101,0% C7H5NO3S в пересчете на высушенное вещество.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
• Инфракрасное поглощение<197K>
АНАЛИЗА
• Процедура
Образец: 500 мг
Анализ: Растворите образец в 40 мл спирта. Добавьте 40 мл воды и фенолфталеина ИР. Титруйте 0,1 N гидроксидом натрия. При необходимости выполните холостое титрование и внесите соответствующую поправку. Каждый мл 0,1 N гидроксида натрия эквивалентен 18,32 мг C7H5NO3S.
Критерии приемки: 99,0%-101,0% в сухом виде.
ПРИМЕСИ
Неорганические примеси
• Остаток при прокаливании<281>: не более 0,2%. Температура воспламенения 600±50.
• Тяжелые металлы, метод II<231>: не более 10 частей на миллион.
Органические примеси
• Процедура 1: Предел толуолсульфонамидов
Раствор внутреннего стандарта: 0,25 мг/мл кофеина в метиленхлориде.
Стандартный маточный раствор: 20,0 мкг/мл USP о - Толуолсульфонамид RS и 20,0 мкг/мл USP п - Толуолсульфонамид RS в метиленхлориде.
Стандартный раствор: выпарить досуха 5,0 мл стандартного исходного раствора в токе азота. Растворите остаток в 1 мл раствора внутреннего стандарта.
Раствор образца: суспендируйте 10 г сахарина в 20 мл воды и растворите, используя 5-6 мл 10 N гидроксида натрия. При необходимости доведите раствор 1 н. гидроксидом натрия или 1 н. соляной кислотой до pH 7–8 и разбавьте водой до 50 мл. Встряхните раствор с четырьмя порциями по 50 мл метиленхлорида каждая. Нижние слои соедините, высушите над безводным сульфатом натрия и отфильтруйте. Промойте фильтр и сульфат натрия 10 мл метиленхлорида. Раствор и промывные воды объединяют и упаривают почти досуха на водяной бане при температуре не выше 40°С. Небольшим количеством хлористого метилена остаток количественно переносят в подходящую пробирку вместимостью 10 мл, упаривают досуха в токе азота и растворяют остаток в 1,0 мл раствора внутреннего стандарта.
Холостой раствор: 200 мл хлористого метилена выпаривают досуха на водяной бане при температуре не выше 40°С. Остаток растворяют в 1 мл хлористого метилена.
Хроматографическая система
(См. «Хроматография<621>, Пригодность системы».)
Режим: ГХ
Детектор: Пламенная ионизация
Колонка: 0,53-мм × 10-м колонка из кварцевого стекла, покрытая фазой G3 (толщина пленки 2 мкм)
Температура
Инжектор: 250
Детектор: 250
Колонка: 180
Газ-носитель: Азот
Скорость потока: 10 мл/мин.
Размер инъекции: 1 мкл
Коэффициент разделения: 2:1
Пригодность системы
Образцы: стандартный раствор и пустой раствор.
[Примечание-Вещества элюируются в следующем порядке: о-толуолсульфонамид, п-толуолсульфонамид и кофеин.]
Требования к пригодности: отсутствие пиков при времени удерживания внутреннего стандарта, о-толуолсульфонамида или п-толуолсульфонамида; Пустое решение
Разрешение: не более 1,5 между о-толуолсульфонамидом и п-толуолсульфонамидом, стандартный раствор.
Анализ
Образцы: стандартный раствор и образец раствора.
Критерии приемлемости: Если на хроматограмме, полученной с раствором образца, появляются какие-либо пики, обусловленные о-толуолсульфонамидом и п-толуолсульфонамидом, отношение их площадей к площади раствора внутреннего стандарта равно NMT соответствующему соотношению на хроматограмме, полученной с раствором стандарта.
Отдельные примеси: см. Таблицу примесей 1.
Таблица примесей 1
Критерии принятия имени (ppm)
о - Толуолсульфонамид 10
p-Толуолсульфонамид 10
• Процедура 2: Предел бензоата и салицилата
Раствор образца: 10 мл горячего насыщенного раствора сахарина.
Анализ: Добавьте по каплям хлорид железа ИР в раствор пробы.
Критерии приемлемости: В жидкости не появляется осадка или фиолетового цвета.
СПЕЦИАЛЬНЫЕ ИСПЫТАНИЯ
• Диапазон плавления или температура 741: 226-230.
• Потеря при сушке<731>: Сушка образца при температуре 105°С в течение 2 часов: он теряет не более 1,0% своего веса.
• Испытание на легкокарбонизуемые вещества 271
Раствор образца: 40 мг/мл в серной кислоте (94,5%-95,5% [мас.] H2SO4), поддерживается при 48-50 в течение 10 мин.
Критерии приемки: Раствор образца имеет цвет не больше, чем соответствующая жидкость А, если смотреть на белый фон.
• Ясность решения
[Примечание - Раствор образца необходимо сравнивать с эталонной суспензией А и водой при рассеянном дневном свете через 5 минут после приготовления эталонной суспензии А.]
Разбавитель: раствор ацетата натрия 200 г/л.
Раствор гидразина: 10,0 мг/мл сульфата гидразина. [Примечание-Дайте постоять 4-6 часов.]
Раствор метенамина: перенесите 2,5 г метенамина в стеклянную колбу емкостью 100 мл с пробкой, добавьте 25,0 мл воды, вставьте стеклянную пробку и перемешайте до растворения.
Первичная опалесцирующая суспензия: перенесите 25,0 мл раствора гидразина в раствор метенамина в стеклянной колбе с пробкой емкостью 100 мл. Перемешать и дать постоять 24 часа. [Примечание-Эта суспензия стабильна в течение 2 месяцев при условии хранения в стеклянной таре без дефектов поверхности. Суспензия не должна прилипать к стеклу и перед применением должна быть хорошо перемешана. Дайте суспензии постоять в течение 24 часов. ]
Стандарт опалесценции: разбавьте 15,0 мл первичной опалесцентной суспензии водой до 1000 мл. [Примечание-Эту суспензию не следует использовать в течение 24 часов после приготовления. ]
Эталонная суспензия А: стандарт опалесценции и вода (1 из 20).
Эталонная суспензия B: стандарт опалесценции и вода (1 из 10)
Раствор образца: 200 мг/мл в разбавителе.
Анализ
Образцы: разбавитель, эталонная суспензия A, эталонная суспензия B, раствор образца и вода.
Перенесите достаточную порцию раствора Пробы в пробирку из бесцветного прозрачного нейтрального стекла с плоским дном и внутренним диаметром 15–25 мм до глубины 40 мм. Аналогично перенесите порции эталонной суспензии А, эталонной суспензии Б, воды и разбавителя в отдельные соответствующие пробирки. Сравните растворы при рассеянном дневном свете, рассматривая вертикально на черном фоне (см. Спектрофотометрия и свет - Рассеяние 851, Визуальное сравнение). [Примечание. Рассеяние света должно быть таким, чтобы эталонную суспензию А можно было легко отличить от воды, а эталонную суспензию В можно было легко отличить от эталонной суспензии А.]
Критерии приемлемости: Раствор образца имеет ту же прозрачность, что и вода или разбавитель, или его опалесценция не превышает опалесценции эталонной суспензии А.
• Цвет раствора
Разбавитель А: раствор ацетата натрия 200 г/л.
Разбавитель Б: раствор соляной кислоты 10 г/л.
Стандартный исходный раствор: хлорид железа CS, хлорид кобальта CS, сульфат меди CS и разбавитель B (3,0:3,0:2,4:1,6).
Стандартный раствор: стандартный исходный раствор и разбавитель B (1 к 100). [Примечание-Приготовьте стандартный раствор непосредственно перед использованием. ]
Образец раствора: используйте образец раствора из теста на прозрачность раствора.
Анализ
Образцы: разбавитель А, стандартный раствор, раствор образца и вода.
Перенесите достаточную порцию раствора Пробы в пробирку из бесцветного прозрачного нейтрального стекла с плоским дном и внутренним диаметром 15–25 мм до глубины 40 мм. Аналогичным образом перенесите порции стандартного раствора, разбавителя А и воды в отдельные соответствующие пробирки. Сравните растворы при рассеянном дневном свете, рассматривая вертикально на белом фоне (см. Спектрофотометрия и свет - Рассеяние 851, Визуальное сравнение).
Критерии приемлемости: Раствор образца имеет вид воды или разбавителя А или не имеет более интенсивного цвета, чем стандартный раствор.
ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ
• Упаковка и хранение: Хранить в хорошо закрытых контейнерах. Хранить при комнатной температуре.
• Справочные стандарты Фармакопеи США<11>
Фармакопея США Сахарин RS Нажмите, чтобы просмотреть структуру
USP o - Толуолсульфонамид RS
USP п - Толуолсульфонамид RS