Валсартан
C24H29N5O3 435,52
l-Валин, N-(1-оксопентил)-N-[[2'-(1H-тетразол-5-ил)[1,1'-бифенил]-4-ил]метил]-.
N-[p-(o-1H-Тетразол-5-илфенил)бензил]-N-валерил-l-валин [137862-53-4].
Валсартан содержит не менее 98,0 и не более 102,0 процентов C24H29N5O3 в пересчете на безводный вес.
Упаковка и хранение - Консервировать в плотных контейнерах и хранить при температуре 25, выдержки разрешены при температуре от 15 до 30. Защищать от влаги и тепла.
Справочные стандарты USP<11>-
USP Валсартан РС
USP Валсартан, родственное соединение A RS
(R-N-Валерил-N-([2'-(1H-тетразол-5-ил)бифен-4-ил]метил)валин.
C24H29N5O3 435,52
USP Валсартан, родственное соединение B RS
(S-N-Бутирил-N-([2'-(1H-тетразол-5-ил)бифен-4-ил]метил)-валин.
C23H27N5O3 421,49
USP Валсартан, родственное соединение C RS
(S-N-Валерил-N-([2'-(1H-тетразол-5-ил)бифен-4-ил]метил)-бензиловый эфир валина.
C31H35N5O3 525,64
Идентификация-
A: Инфракрасное поглощение<197M>.
B: Время удерживания основного пика на хроматограмме препарата для анализа соответствует времени удерживания на хроматограмме стандартного препарата, полученного в ходе анализа.
Поглощение - Приготовьте раствор 1 к 20 в метаноле и определите поглощение при 420 нм. Коэффициент поглощения, деленный на длину пути, не превышает 0,02.
Вода, Метод I<921>: не более 2,0%.
Остаток при прокаливании<281>: не более 0,1%.
Тяжелые металлы, Метод II<231>: 0,001%.
Родственные соединения-
тест 1 (предельное содержание соединения а, родственного валсартану) -
Подвижная фаза-Приготовьте смесь н-гексана, 2-пропанола и трифторуксусной кислоты (85:15:0,1). При необходимости внесите изменения (см. «Пригодность системы», раздел «Хроматография 621»).
Стандартный раствор - Растворите точно взвешенное количество соединения A RS, родственного валсартану согласно Фармакопее США, в подвижной фазе и разбавьте количественно, а при необходимости поэтапно, чтобы получить раствор с известной концентрацией около 0,01 мг на мл.
Раствор для пригодности системы - Растворите точно взвешенные количества валсартана RS USP и соединения A RS, родственного валсартану USP, в подвижной фазе, чтобы получить раствор с известными концентрациями примерно 0,04 мг на мл каждого валсартана и родственного валсартану соединения A.
Тестовый раствор - Перенесите около 50 мг валсартана (точно взвешенного) в мерную колбу емкостью 50 мл, добавьте около 40 мл подвижной фазы и обработайте ультразвуком в течение 5 минут. Разбавьте подвижной фазой до необходимого объема и перемешайте.
Хроматографическая система (см. Хроматография<621>)-Жидкостный хроматограф оснащен детектором 230-нм и колонкой размером 4,6-мм × 25-см, содержащей насадку L40 5-мкм. Скорость потока составляет около 0,8 мл в минуту. Хроматографируйте раствор для проверки пригодности системы и записывайте пиковые ответы, как указано в процедуре: разрешение R между родственным валсартану соединением А и валсартаном составляет не менее 2,0; и относительное стандартное отклонение, определенное по пику соединения А, родственного валсартану, для повторных инъекций не превышает 5%.
Процедура - Отдельно введите в хроматограф равные объемы (около 10 мкл) стандартного раствора и тестируемого раствора, запишите хроматограммы и измерьте площади основных пиков. Рассчитайте процентное содержание родственного валсартану соединения А в принятой порции валсартана по формуле:
100(КС/КУ)(РУ/РС)
где CS представляет собой концентрацию RS соединения А, родственного валсартану USP, в мг на мл в стандартном растворе; CU — концентрация валсартана в тестируемом растворе, мг на мл; и rU и rS представляют собой пиковые ответы для родственного валсартану соединения А, полученные из тестируемого раствора и стандартного раствора, соответственно: обнаружено не более 1,0%.
тест 2 (предельное содержание родственного валсартану соединения b, родственного валсартану соединения c и других родственных соединений) -
Подвижная фаза-Действуйте, как указано в анализе.
Стандартный раствор - Растворите точно взвешенные количества валсартана RS USP, соединения B RS, родственного валсартану, и соединения C RS, родственного валсартану USP, в подвижной фазе и разбавьте количественно, а при необходимости поэтапно, подвижной фазой, чтобы получить раствор, имеющий известные концентрации примерно 0,001 мг валсартана на мл, 0,001 мг родственного валсартану соединения B на мл и 0,001 мг родственного валсартану соединения. соединение С на мл.
Тестовый раствор - Перенесите около 50 мг валсартана, точно взвешенного, в мерную колбу емкостью 100 мл, растворите и разбавьте подвижной фазой до объема и перемешайте.
Хроматографическая система (см. Хроматография<621>)-Подготовьте, как указано в анализе, за исключением использования детектора с длиной волны 225-нм. Хроматографируйте стандартный раствор и записывайте ответы пиков, как указано в процедуре: разрешение R между родственным валсартану соединением B и валсартаном составляет не менее 1,8; относительное стандартное отклонение, определенное по пикам соединения В, родственного валсартану, для повторных инъекций составляет не более 10,0%; а относительное стандартное отклонение, определенное по пикам валсартана, для повторных инъекций составляет не более 2,0%.
Процедура - Отдельно введите в хроматограф равные объемы (около 10 мкл) стандартного раствора и тестируемого раствора, запишите хроматограммы и измерьте площади основных пиков. Рассчитайте процентное содержание родственного валсартану соединения B и родственного валсартану соединения C в принятой порции валсартана по формуле:
100(КС/КУ)(ри/РС)
где CS представляет собой концентрацию RS соответствующего соединения, родственного валсартану согласно Фармакопее США, в мг на мл в стандартном растворе; CU — концентрация валсартана в тестируемом растворе, мг на мл; ri — пиковый отклик примеси, полученный из испытуемого раствора; и rS представляет собой пиковый ответ для соответствующего соединения, родственного валсартану, полученного из стандартного раствора. Рассчитайте процентное содержание примесей друг друга в порции валсартана, взятой по той же формуле, где CS — концентрация в мг на мл USP Валсартана RS в стандартном растворе; rS — пик ответа на валсартан, полученный из стандартного раствора; а остальные термины определены выше: обнаружено не более 0,2% соединения B, родственного валсартану; обнаружено не более 0,1% родственного валсартану соединения С; обнаружено не более 0,1% любых других индивидуальных примесей, за исключением родственного валсартану соединения А; и обнаружено не более 0,3% общего количества примесей, за исключением родственного валсартану соединения А.
анализ-
Подвижная фаза - Приготовьте отфильтрованную и дегазированную смесь воды, ацетонитрила и ледяной уксусной кислоты (500:500:1). При необходимости внесите изменения (см. «Пригодность системы», раздел «Хроматография 621»).
Приготовление стандарта - Растворите точно взвешенное количество USP Валсартана RS в подвижной фазе и разбавьте количественно, а при необходимости поэтапно, подвижной фазой, чтобы получить раствор с известной концентрацией около 0,5 мг на мл.
Подготовка к анализу - Перенесите примерно 50 мг валсартана, точно навеску, в мерную колбу емкостью 100 мл, растворите и разбавьте подвижной фазой до объема и перемешайте.
Хроматографическая система (см. Хроматография<621>)-Жидкостный хроматограф оснащен детектором 273-нм и колонкой размером 3,0-мм × 12,5-см, содержащей насадку L1 5-мкм. Скорость потока составляет около 0,4 мл в минуту. Хроматографируйте стандартный препарат и записывайте пиковые ответы, как указано в процедуре: относительное стандартное отклонение для повторных инъекций составляет не более 2,0%.
Процедура - Отдельно введите в хроматограф равные объемы (около 10 мкл) стандартного препарата и препарата для анализа, запишите хроматограммы и измерьте площади основных пиков. Рассчитайте количество, в мг, C24H29N5O3 в принятой порции Валсартана по формуле:
100С(РУ/РС)
где C — концентрация валсартана RS USP в стандартном препарате, мг на мл; и rU и rS представляют собой пиковые ответы, полученные от препарата для анализа и стандартного препарата, соответственно.