Ксилазин
С12Х16Н2С 220.34
4H-1,3-Тиазин-2-амин, N-(2,6-диметилфенил)-5,6-дигидро-.
5,6-Дигидро-2-(2,6-ксилидино)-4H-1,3-тиазин [7361-61-7].
» Ксилазин содержит не менее 98,0 процентов и не более 102,0 процентов C12H16N2S.
Упаковка и хранение- Консервируйте в плотных контейнерах. Магазин в 25, экскурсии разрешены с 15 до 30.
Маркировка- Если он предназначен только для ветеринарного использования, это указывается на этикетке.
Справочные стандарты USP<11>
Фармакопея США Ксилазин RS
Идентификация-
A: Инфракрасное поглощение<197K>.
B: Поглощение ультрафиолета<197U>-
Раствор: 5 мкг на мл.
Среда: 0,1 Н соляная кислота.
C: Тест на тонкослойную хроматографическую идентификацию<201>-
Тестовый раствор: 2 мг на мл в хлороформе.
Развивающая система растворителей: ацетон, хлороформ и метанол (2:1:1).
Процедура- Перед нанесением тестируемого раствора и стандартного раствора высушите планшет при температуре 105°С в течение не менее 30 минут и дайте ему остыть в эксикаторе. Дайте аппликациям высохнуть потоком теплого воздуха и проявиться. Осмотр в коротковолновом УФ-свете: размер, интенсивность и значение RF основного пятна, полученного из тестового раствора, соответствуют размерам основного пятна, полученного из стандартного раствора.
Диапазон плавления<741>: от 136 до 142.
Потери при сушке<731>- Сушите его в вакууме при температуре 60°С в течение 4 часов: он теряет не более 0,5% массы.
Остаток при прокаливании<281>: не более 0,1%.
Тяжелые металлы, Метод II<231>: 20 мкг на г.
Предел 3-амино-1-пропанола- Приготовьте тестовый раствор ксилазина в метаноле, содержащий 100 мг на мл, используя обработку ультразвуком для достижения растворения. Приготовьте стандартный раствор 3-амино-1-пропанола в метаноле, содержащий 0,5 мг на мл. Отдельно наносят по 5 мкл тестируемого раствора и стандартного раствора на тонкослойную хроматографическую пластинку (см. Хроматография<621>), покрытую слоем хроматографического силикагеля толщиной 0,25 мм. Дайте аппликациям высохнуть и проявляйте хроматограммы в насыщенной хроматографической камере, содержащей систему растворителей, состоящую из смеси спирта и гидроксида аммония (80:20), пока фронт растворителя не переместится примерно на три четверти длины пластины. Выньте планшет из хроматографической камеры, пометьте фронт растворителя и высушите планшет на воздухе. Опрыскайте пластинку спиртовым раствором нингидрина (1 к 500) и немедленно нагрейте пластинку в духовке при температуре 105°С. Когда пятна станут видимыми, выньте пластинку из духовки и дайте остыть. Рассмотрите хроматограммы и сравните интенсивность пятен, соответствующих 3-амино-1-пропанолу: интенсивность пятна 3-амино-1-пропанола, полученного из исследуемого раствора, не превышает интенсивность пятна 3-амино-1-пропанола, полученного из стандартного раствора (0,5%).
Предел ацетона и изопропилового спирта-
Разбавитель- 15 мл ледяной уксусной кислоты разбавьте водой до 1000 мл и перемешайте.
Стандартное решение- Перенесите по 10,0 мкл ацетона и изопропилового спирта в мерную колбу емкостью 500 мл, разбавьте разбавителем до нужного объема и перемешайте. Этот раствор содержит 15,8 мкг ацетона на мл и 15,7 мкг изопропилового спирта на мл.
Тестовое решение - Перенесите примерно 100 мг ксилазина (точно взвешенного) в мерную колбу емкостью 10 мл, растворите и разбавьте разбавителем до необходимого объема и перемешайте.
Хроматографическая система (см. Хроматография<621>)- Газовый хроматограф оснащен пламенно-ионизационным детектором и колонкой размером 2 мм × 1,8 м, заполненной 0,1 % фазы G25 на 80 - до 100-меш, поддержка S7. В качестве газа-носителя используется гелий со скоростью потока около 30 мл в минуту. Температуру инжекционного порта и детектора поддерживают на уровне примерно 240 и 275°С соответственно. Система программируется в соответствии со следующими шагами. Температуру колонки поддерживают на уровне 30°С в течение 6 минут после каждой инъекции, затем повышают до 100°С со скоростью 10°С в минуту, затем повышают далее до 220°С со скоростью 15°С в минуту и ​​поддерживают в течение 10 минут. Хроматографируйте стандартный раствор и записывайте ответы пиков, как указано в процедуре: относительное время удерживания составляет около 0,75 для ацетона и 1,0 для изопропилового спирта; разрешение R между ацетоном и изопропиловым спиртом составляет не менее 2,0; фактор хвоста, определяемый по каждому пику аналита, не превышает 2,0; а относительное стандартное отклонение для повторных инъекций составляет не более 2,0%.
Процедура- Отдельно введите в хроматограф равные объемы (около 2 мкл) стандартного раствора и тестируемого раствора, запишите хроматограммы и измерьте площади основных пиков. Рассчитайте процентное содержание ацетона и изопропилового спирта в взятой порции ксилазина по формуле:
(C/W)(rU / rS)
где C — концентрация ацетона или изопропилового спирта в каждом мл стандартного раствора, мкг на мл; W — масса ксилазина, взятого для приготовления испытуемого раствора, в мг; rU и rS — отклики для соответствующего пика аналита, полученного из Тестового раствора и Стандартного раствора соответственно: обнаружено не более 0,02 % ацетона и не более 0,2 % изопропилового спирта.
Хроматографическая чистота-
Раствор A, Раствор B, Подвижная фаза и Разбавитель - Действуйте, как указано в анализе.
Стандартное решение- Количественно разбавьте точно отмеренный объем стандартного препарата, приготовленного в ходе анализа, с помощью разбавителя, чтобы получить раствор с концентрацией 0,008 мг ксилазина RS согласно USP на мл.
Тестовое решение - Перенесите около 100 мг точно взвешенного ксилазина в мерную колбу емкостью 10 мл, добавьте 5,0 мл раствора B и перемешайте до растворения. Добавьте около 4 мл раствора А и перемешайте. Разбавьте раствором А до необходимого объема и перемешайте.
Хроматографическая система (см. Хроматография<621>)- Жидкостный хроматограф оснащен детектором 205 нм и колонкой размером 4,6 мм × 25 см, содержащей насадку L7 и защитную колонку. Скорость потока составляет около 1 мл в минуту. Уравновесьте колонку подвижной фазой, состоящей из 75% раствора A и 25% раствора B. Поддерживайте эту композицию в течение 8 минут после каждой инъекции, после чего доля раствора B линейно увеличивается с 25% до 70% в течение 27 минут и поддерживается на таком составе в течение 5 минут; затем быстро увеличьте долю раствора А до 75% перед следующей инъекцией. Хроматографируйте стандартный раствор и записывайте ответы пиков, как указано в процедуре: фактор хвоста не более 1,5; а относительное стандартное отклонение для повторных инъекций составляет не более 5,0%.
Процедура- Отдельно введите в хроматограф равные объемы (около 10 мкл) стандартного раствора и тестируемого раствора, запишите хроматограммы и измерьте площади основных пиков. Рассчитайте процентное содержание каждой примеси в взятом ксилазине по формуле:
1000(К/Вт)(ри Ф/РС)
где C представляет собой концентрацию ксилазина RS согласно Фармакопее США в мг на мл в стандартном растворе; W — масса ксилазина, взятого для приготовления испытуемого раствора, в мг; ri — отклик любого отдельного пика примеси на хроматограмме испытуемого раствора, которого нет на хроматограмме разбавителя; F представляет собой коэффициент отклика 0,72 для пика 2,6-диметиланилина при времени отклика примерно 0,8 относительно времени удерживания ксилазина, 0,36 для примеси при относительном времени удерживания примерно 1,3, 0,37 для 2,6-диметилфенилизотиоцианата при относительном времени удерживания примерно 2 и 1,0 для любой другой примеси; rS – отклик пика ксилазина на хроматограмме стандартного раствора: обнаружено не более 0,5% любой индивидуальной примеси; а сумма всех обнаруженных примесей не более 1%.
анализ-
Решение А - 3,03 г 1-гептансульфоната натрия растворяют в 800 мл воды, доводят 2 н. серной кислотой до pH 3,0, разбавляют водой до 1000 мл и перемешивают. Пропускают через фильтр с пористостью 0,5 мкм или меньше.
Решение Б - Используйте ацетонитрил.
Подвижная фаза- Используйте переменные смеси растворов A и B, как указано для хроматографической системы.
Разбавитель- Приготовьте смесь раствора А и раствора Б (50:50).
Стандартная подготовка- Приготовьте раствор ксилазина RS USP в разбавителе с известной концентрацией около 0,4 мг на мл.
Подготовка к анализам- Перенесите примерно 10 мг ксилазина (точно взвешенного) в мерную колбу емкостью 25 мл, разбавьте разбавителем до нужного объема и перемешайте.
Хроматографическая система (см. Хроматография<621>)- Жидкостный хроматограф оснащен детектором 226 нм и колонкой размером 3,9 мм × 30 см, содержащей насадку L1. Скорость потока составляет около 1 мл в минуту. Уравновесьте колонку подвижной фазой, состоящей из 70% раствора A и 30% раствора B. Поддерживайте эту композицию в течение 5 минут после каждой инъекции, после чего доля раствора B линейно увеличивается с 30% до 40% в течение 5 минут и поддерживается на таком составе в течение 5 минут; затем быстро увеличьте долю раствора А до 70% перед следующей инъекцией. Хроматографируйте стандартный препарат и записывайте ответы пиков, как указано в процедуре: фактор хвоста не более 2,0; а относительное стандартное отклонение для повторных инъекций составляет не более 2,0%.
Процедура- Отдельно введите в хроматограф равные объемы (около 10 мкл) стандартного препарата и препарата для анализа, запишите хроматограммы и измерьте площади основных пиков. Рассчитайте количество, в мг, C12H16N2S в взятой порции ксилазина по формуле:
25С(ру/РС)
где C — концентрация ксилазина RS USP в мг на мл в стандартном препарате; и rU и rS представляют собой пиковые реакции ксилазина, полученные для препарата для анализа и стандартного препарата, соответственно.